【摘 要】
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目的:肾间质纤维化是多种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路,其程度与肾脏疾病预后有密切联系。因而对其发生、发展的机制及其防治的研究已受到重视。其中各种细胞因子、
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目的:肾间质纤维化是多种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路,其程度与肾脏疾病预后有密切联系。因而对其发生、发展的机制及其防治的研究已受到重视。其中各种细胞因子、生长因子是研究的热点。肝细胞生长因子（HGF）是为数较少的抗纤维化因子之一,HGF对肝、肺等器官的纤维化具有预防和治疗作用己在临床上得到了证实。但是人们在近几年才逐渐认识到其对肾脏具有抗纤维化作用。HGF在小管间质区主要表达于间质细胞、上皮细胞及巨噬细胞,HGF通过自分泌、内分泌及旁分泌的形式特异性作用于其在肾脏的靶细胞,通过促进肾小管上皮细胞增殖、抑制凋亡、激活细胞外基质降解途径、抑制肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化、调节蛋白聚糖的合成等诸多途径,可作为纤维化的负性调节因子,发挥肾脏保护作用。幽外学者通过ICGN、UUO、5/6肾切除、慢性移植排斥等模型观察到,随着间质纤维化的进展,HGF水平逐渐下降,低于正常水平。进一步应用抗HGF抗体中和内源性HGF,出现肾间质纤维化及肾功能恶化,TGF-β1表达增加、ECM积聚。相反给予外源性重组HGF蛋白或基因转染HGF,则强力抑制了TGF-β1的表达,防止纤维化的发生及肾功能的恶化。这些结果提示:HGF与TGF—β1之间存在着此消彼长的互逆平衡关系,这种互逆平衡关系的破坏在肾脏纤维化的发
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