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目的：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种血管慢性炎症反应疾病。内皮损伤诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的炎症应答是血管损伤修复以及内膜增生的主要病理基础。SM22α(smoothmuscle22alpha, SM22α)是一分子量为22kDa的actin结合蛋白，是VSMC分化早期的标志物之一，具有抗增殖，调节氧化应激的作用。近期的报道和我室已往研究证实，SM22α缺失与血管氧化应激和炎症损伤密切相关，但其调节血管内皮损伤诱发的炎性反应具体机制尚不清楚。为了探讨SM22α对血管炎性反应的影响及其作用机制，本文从以下几方面进行了研究。方法与结果：1TNF-α诱导ICAM-1和VCAM-1的表达用贴块法分离、培养VSMC，取3~5代细胞进行实验。传代培养的VSMC生长至60%~70%汇合时，给予TNF-α(10ng/ml)孵育不同时间(6、12、24h)，观察ICAM-1和VCAM-1的表达。Western blot显示，处理6h时，与对照相比，ICAM-1、VCAM-1表达开始升高，24h达到高峰。表明TNF-α诱导ICAM-1和VCAM-1的表达，具有时效关系。2过表达SM22α抑制TNF-α诱导的ICAM-1和VCAM-1表达用GFP-SM22α重组腺病毒感染VSMC后，观察对TNF-α诱导的ICAM-1和VCAM-1表达的影响，Western blot结果显示： SM22α重组腺病毒感染的细胞有高水平的SM22α表达，伴有TNF-α诱导的ICAM-1、VCAM-1表达明显降低。结果表明，过表达SM22α可抑制VSMC的炎性应答。3过表达SM22α抑制TNF-α诱导的p65的乙酰化用TNF-α处理VSMC不同时间(0-90min)，观察对p65乙酰化活化的影响。结果显示：TNF-α诱导p65乙酰化水平明显升高，60min达到峰值，为对照组的10倍。在过表达SM22α的VSMC，TNF-α诱导的p65乙酰化较空载体转染组降低5倍，结果提示，过表达SM22α可抑制TNF-α诱导的p65的乙酰化。4球囊损伤诱导血管内膜增生和炎性相关蛋白表达用大鼠颈总动脉球囊损伤模型，进一步观察血管内膜损伤后，新生内膜中炎症相关蛋白的表达变化，免疫组织化学染色可见，球囊损伤28d时，损伤组中ICAM-1、VCAM-1、MMP-2和MMP-9阳性染色的细胞数量及单细胞染色强度均高于假手术对照组。5血管新生内膜细胞p65乙酰化水平升高免疫组化分析结果显示，球囊损伤28d时，Ac-p65阳性染色的细胞数量及单细胞染色强度均高于对照组(P<0.05)，阳性细胞主要分布在新生内膜层。Western blot得到相似的结果，损伤组血管p65乙酰化水平较对照组升高2倍。与细胞水平的发现相一致。6血管新生内膜SIRT1、SM22α表达下调免疫组织化学染色可见，对照组的血管中膜可见到大量含有棕色颗粒的SM22α阳性细胞；而在球囊损伤组的新生内膜VSMC中，SM22α阳性染色颗粒显著减少(P<0.05)。Western blot得到相似的结果，球囊损伤组颈总动脉壁中SM22α和SIRT1的表达水平较对照组分别降低4.4和2.4倍，差异有统计学意义。结论：1过表达SM22α抑制TNF-α诱导的粘附分子表达。2过表达SM22α抑制TNF-α诱导的p65乙酰化。3球囊损伤诱导的新生内膜中炎性相关蛋白表达增加。4球囊损伤诱导的新生内膜中p65的乙酰化水平升高。5球囊损伤后新生内膜SIRT1、SM22α表达下调。