Nivolumab是一种全人源IgG4型的免疫检查点抑制剂,与活化的免疫细胞上的PD-1结合,破坏PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用,从而减弱抑制信号并增强宿主免疫应答。2014年,FDA批准Nivolumab用于治疗各种类型的癌症,如黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾细胞癌和经典霍奇金淋巴瘤等。截止到目前,中国有两款进口PD-1抑制剂和三款国产PD-1抗体由CFDA批准上市。然而,由于PD-1单抗高昂的价格和长时间的治疗周期,许多患者仍得不到充分治疗。我们将Nivolumab抗体全长基因克隆到两种腺病毒载体上,分别命名为AdHu5-Nivo和AdC68-Nivo,以便获得价廉高效的重组Nivolumab单抗,为临床相关的免疫治疗提供新方法。先前许多研究已证明基于人血清型5(AdHu5)的腺病毒载体既安全又高效。与AdHu5相比,黑猩猩血清型腺病毒载体在人群中基本没有预存拮抗的中和抗体,这使它们成为很好的替代型疫苗载体。本研究中,我们通过蛋白免疫印迹分析和夹心ELISA检测到体外Nivolumab的高剂量表达。体内研究显示单剂量注射AdHu5-Nivo或AdC68-Nivo重组腺病毒可以诱导持续的Nivolumab表达。重组腺病毒表达单抗能特异性识别并结合小鼠淋巴细胞表面和人肿瘤细胞表面的PD-1。两种重组单抗的生物学活性与商业化单抗类似。随后我们将验证它们在PR8流感病毒小鼠模型的抗病毒作用和在黑素瘤移植动物模型中的抗肿瘤作用。