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目的：探讨HDACi在肝癌治疗中疗效不佳的具体机制,为HDACi与其他药物合用治疗肝癌提供理论依据。 方法：实验分为三部分。第一部分：以体外培养的肝癌细胞HepG2、QGY-7703为研究对象，构建EMT模型，通过WB、RT-PCR分析EMT标志蛋白Fn、Vim、N-cad的表达情况。第二部分：通过免疫沉淀等，分析Snai1蛋白稳定的维持促进肝癌EMT发生的机制研究。第三部分：应用免疫荧光、EMSA、荧光素酶报告基因检测等，探讨HDACi（SAHA, NaB）通过Smads信号通路激活Snail转录促进肝癌EMT的分子机制研究。 结果：1. HDACi（SAHA, NaB）可诱导肝癌细胞HepG2和QGY-7703发生间质样形态学变化和EMT转化，并促进细胞的侵袭和转移，增强细胞的运动能力。2. Snai1可调控HDACi（SAHA, NaB）诱导的肝癌细胞EMT转化。3. HDACi（SAHA, NaB）可明显延缓肝癌细胞HepG2和QGY-7703 Snai1蛋白和mRNA的降解而促进肝癌EMT的发生。4. HDACi（SAHA, NaB）可激活Smads通路，增强HepG2和QGY-7703细胞内Smad2、Smad3蛋白磷酸化水平和入核，促进Smads与Snail启动子结合诱导Snail转录而上调Snail蛋白促进肝癌EMT的发生。 结论：本次研究中我们研究发现 HDACi（SAHA, NaB）能促进肝癌细胞HepG2、QGY-7703发生EMT转变，增强细胞迁移、侵袭能力。HDACi（SAHA, NaB）可明显延缓肝癌细胞HepG2和QGY-7703 Snai1蛋白和mRNA的降解。可能通过诱导CSN2高表达与Snai1结合，促进Snai1的乙酰化，封闭其磷酸化和泛素化位点而抑制其泛素化降解来维持Snai1蛋白的稳定性，维持Snai1蛋白高水平状态而促进肝癌细胞的EMT发生。同时，HDACi（SAHA, NaB）在转录前水平可通过激活 Smads信号通路促进 Smads蛋白与 Snail启动子结合而促进Snail转录表达而上调Snail蛋白水平，促进肝癌EMT的发生。因此，本课题的开展，为HDACi在肝癌治疗方面的应用提供研究基础，提示HDACi与其他药物合用以减少其诱导的肝癌EMT的发生方能充分发挥HDACi的抗肿瘤作用。