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目的:海马依赖性记忆与海马非依赖性记忆是记忆的重要组成部分,海马环路是海马依赖性记忆中的关键步骤。内嗅皮层作为海马环路信息输入与输出的中转站,双向传递着海马与大脑皮质间的信息交流,因此,内嗅皮层在海马信息传递中起到非常重要的作用。大脑皮层的信息传入内嗅皮层浅层的神经元,通过内嗅皮层浅层神经元将已处理的信号传导至海马环路。目前,大量的研究证明内嗅皮层在海马与新皮质信息传递以及记忆的储存中起到关键性的作用。所以,本次实验通过药物短暂性的抑制内嗅皮层的功能,探究内嗅皮层在大脑的学习记忆,信息处理以及感觉门控方面所担任的角色,从而为其相关疾病的预防与治疗提供新的方法。方法:1.通过大鼠脑区套管埋植手术分别对大鼠的内嗅皮层内侧、内嗅皮层外侧区域埋入导管。建立MEC组(药物微注射位点为内嗅皮层内侧区域)LEC组(药物微注射位点为内嗅皮层外侧区域)以及Control组(MEC和LEC手术各一半,生理盐水微注射对照组)。2.对MEC组、LEC组大鼠经双侧导管微注射GABA_A受体激动剂Muscimol,Control组大鼠经双侧导管微注射0.9%的生理盐水。通过旷场实验(Open filed test)、高架十字迷宫实验(Elevated plus-maze test,EPM)、惊反射前脉冲抑制测试(Prepulse inhibition test,PPI)、双向主动回避学习记忆测试(Active avoidance test)以及Morris水迷宫实验(Morris Water maze,MWM),探究内嗅皮层内、外侧神经元暂时性抑制对动物行为学的影响。3.实验结束,动物灌流处死。制作大脑切片,确认导管插入的位置。结果:1.旷场实验结果显示大鼠微注射Muscimol后,MEC组在开场30min内自发性活动显著高于Control组(P<0.05);LEC组与Control组相比较,无明显差异性。2.高架十字迷宫实验测试结果显示微注射Muscimol后,MEC组大鼠进出开放臂次数的频率显著高于Control组(P<0.05);LEC组与Control组相比较,无明显差异性。3.惊反射前脉冲抑制测试结果:微注射当天,刺激强度在73d B时,MEC组的前脉冲抑制显著低于Control组(P<0.05);LEC组与Control组相比较,无明显差异性。4.双向主动回避学习记忆测试结果:微注射Muscimol后,MEC组条件反射潜伏期均显著高于Control组(P<0.05);LEC组与Control组相比较,无明显差异性。5.Morris水迷宫实验结果:实验第4和第7天(进行药物微注射),MEC组找到逃生平台的时间显著高于Control组(P<0.001);LEC组与Control组相比,无明显差异性。结论:微注射GABA_A受体激动剂Muscimol后,内嗅皮层神经元的功能受到短暂性抑制。通过一系列的行为学实验显示,与0.9%生理盐水处理过的Control组相比,MEC组大鼠的自发性活动显著增多,焦虑度降低,感觉运动门控系统受损以及学习记忆能力下降;而LEC组与Control组相比无显著差异。这表明,内嗅皮层内侧区域在大脑的信息处理、学习记忆以及感觉运动门控系统中起到关键性的作用。因此本课题组认为大脑的内嗅皮层内侧区域受损或者功能受到抑制时,会影响大脑空间学习记忆功能和感觉运动门控系统。