【摘 要】
：
子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma,EC）是世界上发病率最高的妇科恶性肿瘤之一.近些年,尽管EC的治疗方法取得了飞速进展,但高复发率和高转移率仍然是一个临床挑战.子宫内膜癌早期患者预后良好,5年总体生存率接近90%.但是,晚期的子宫内膜癌者预后较差,5年总体生存率只有7.7%.因此,迫切需要深入研究EC的分子发病机制,寻找与EC发生发展及预后相关的生物标志物来区分高危或低危患者
论文部分内容阅读
子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma,EC）是世界上发病率最高的妇科恶性肿瘤之一.近些年,尽管EC的治疗方法取得了飞速进展,但高复发率和高转移率仍然是一个临床挑战.子宫内膜癌早期患者预后良好,5年总体生存率接近90%.但是,晚期的子宫内膜癌者预后较差,5年总体生存率只有7.7%.因此,迫切需要深入研究EC的分子发病机制,寻找与EC发生发展及预后相关的生物标志物来区分高危或低危患者,指导个性化治疗.本文旨在研究子宫内膜癌的分子发病机制和识别更为可靠的生物标志物.我们从The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库收集到583例EC患者的mRNA测序数据及临床资料和575例EC患者的miRNA测序数据及临床资料.首先,我们采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）分别构建了mRNA,lncRNA和miRNA的共表达网络,并从三个共表达网络中分别识别出与EC患者重要临床特征（临床分期）相关的关键模块.通过差异表达分析,我们从关键模块中分别筛选出了在EC样本和对照样本之间差异表达的712个mRNA（456个上调,256个下调）,378个lncRNA（188个上调,190个下调）和44个miRNA（15个上调,29个下调）.为了进一步探索筛选出的差异表达的mRNA的分子功能,我们对其进行了基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,分析结果显示它们可能参与了“cell differentiation”,“ranscription fromRNA polymerase II promoter”等生物过程.基于筛选出的差异表达的RNA,我们构建了一个包含11个mRNA,4个miRNA和18个lncRNA的ceRNA调控网络去研究子宫内膜癌的分子调控机制.为了识别与患者总体生存率相关的RNA,我们对ceRNA网络中的每一个RNA进行了Kaplan-Meier生存分析,并发现了7个mRNA,4个lncRNA和1个miRNA与EC患者的总生存率密切相关.另外,我们对ceRNA网络中的mRNA-lncRNA对进行了回归分析,发现其中有35对mRNAlncRNA呈正相关.最后,5个mRNA（CBX6,PIM1,RIMS3,SOX11和XKR7）,3个lncRNA（WT1-AS,LINC00494和LINC00501）和1个miRNA（miR-195）被确定为EC的潜在预后生物标志物.这5个mRNA的基因集富集分析（GSEA）显示它们在“nikolsky breast cancer 7P15 amplicon”,“rosty cervical cancer proliferation cluster”等和细胞周期和肿瘤相关的信号通路高度富集.由于,lncRNA控制ceRNA网络的上游部分,并作为miRNA和mRNA的主要效应器发挥作用.此外,lncRNA的表达和分布具有高度的特异性,这使其成为EC诊断和预后评估的最佳生物标志物.我们将EC患者样本按照7:3的比例随机分为训练集和测试集.然后,基于训练集利用极大似然法建立与生存相关的DElncRNA的Cox回归模型,并获得多元Cox回归模型的回归系数（β）.最终,建立了基于4个lncRNA的预后风险评分系统.预后指数（Prognostic index,PI）=（0.1695×LINC00501的表达水平）+（0.0337×WT1-AS的表达水平）+（0.0855×ADAMTS9-AS1的表达水平）+（0.0092×LINC00494的表达水平）.Kaplan-Meier曲线证明我们建立的风险评分模型可以有效区分高危患者和低危患者.测试集受试者操作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）为0.789,表明该风险评分系统具有良好的生存预测性能.通过单变量和多变量Cox回归分析,证明了风险评分（Risk score）,临床分期（Clinical stage）和组织学分级（Neoplasm histologic grade）是独立的预后因素.因此,我们构建的风险评分系统是一个有价值的预后模型,它可以帮助临床医生有效区分高危或低危患者,进而来指导EC患者的个性化治疗.我们最终确定了5个mRNA（CBX6,PIM1,RIMS3,SOX11和XKR7）,3个lncRNA（WT1-AS,LINC00494和LINC00501）和1个miRNA（miR-195）可作为EC的潜在预后标志物.这将有助于EC患者的早期诊断,预后判断和制定新的治疗策略.另外,构建了一个lncRNA相关的风险评分系统帮助临床工作者有效区分高危或低危患者,指导EC患者的个性化治疗.
其他文献
对多夸克态的理论研究从夸克模型诞生之初就开始了。要分析多夸克系统的内部结构及其动力学性质,强子谱的计算必不可少。量子色动力学（QCD）具有渐近自由、色禁闭以及手征对称性自发破缺三个基本特征。渐近自由使得高能区问题可以通过微扰处理,但在低能区使用微扰法会面临许多无法解决的难题,因而只能建立QCD求和规则、格点QCD以及组分夸克模型等非微扰近似处理方法。组分夸克模型对于传统强子的物理性质解释得比较成功
礼物馈赠在人类社会中的存续长达数千年,作为一种社会交换形式,馈赠行为使得人与人在社会交往中的需求得到相互满足。人类社会的发展不断塑造着礼物馈赠形态,在经济关系趋于复杂和社会分化加速的背景下,礼物所承担的功能也相应扩张。礼物在人与人之间的流动持续加速,以满足人类不断增长的物质文化需求。北宋时期是古代中国社会发展的高峰期,政治、经济、文化皆呈现出有别于前代的发展,新的经济因素萌发,社会矛盾趋向多元,民
近年来,稀土已涉及石油化工、陶瓷玻璃、生物应用以及航天航空等领域,由此可见,稀土材料的研究具有重要意义。稀土上转换发光材料,是一种常见且备受重视的发光材料,可以吸收低能量光子辐射出高能量光子,从而发射出可见光。此外,作为上转换发光材料的激发光源,近红外光（980 nm）可以穿透生物组织,且对生物细胞伤害小。因此,上转换发光材料能够应用于生物领域,比如生物成像、生物检测和癌症治疗。利用癌细胞与正常细
在当今多元艺术实践当中,伴随雕塑艺术本体语言的拓展,雕塑创作展现了它极大地包容性,传统观念、审美标准、展现形式以及技法和材料都在不断地发生改变,当下的人们更加注重精神文化层面以及现实生存状态的思考,因此也为声音这种听觉媒介成为重要手段进入雕塑艺术创作中提供了可能。本文将雕塑中声音的观念、使用方法作为主要研究,从当代雕塑的拓展领域出发,介绍声音雕塑和声音多方向领域的运用表现,同时利用声音实践在雕塑中
Y型分子筛作为催化裂化催化剂的重要活性组元，对其进行超稳化改性具有重要研究意义和广阔应用前景。重点从制备工序、催化剂产品性能和节能环保3个方面阐述比对Y型分子筛气相超稳改性技术优势，该改性过程流程相对简单，生产成本及能耗低，且实现了分子筛改性过程无铵化，达到环境友好的目的，提出气相超稳改性技术是新建Y型分子筛装置的首选技术。
21世纪以来,国家对工业遗产的重视程度不断提升。相关的鉴定方法,工作条例不断完善,工业遗产活化以前所未有的发展态势蓬勃向前。这对解决国家发展过程中遇到的城市建设用地不足问题具有越发关键的意义,对保留工业历史记忆具有特殊意义,对发展文化强国具有重要的战略意义。各地区逐渐摸索着适合的发展模式,对工业遗产进行活化,但在实际发展过程中却出现了诸多因为保护不慎导致工业遗产被大面积拆毁,城市工业记忆出现空洞的
近年来,基于半导体激光器的混沌信号已经广泛应用于保密光通信、高速随机数的产生和混沌雷达等领域。随着信息社会的快速发展,上述领域对混沌信号的带宽和不可预测程度提出了更高的要求。已有的研究表明双混沌光注入半导体激光器能有效提高混沌信号的带宽且能增强混沌信号的不可预测程度。与普通的边发射激光器（EEL）相比,垂直腔面发射激光器（VCSEL）具有阈值电流低、光纤耦合率高和易于集成等优点。特别的是,VCSE
雷神是中国历史上较为重要的自然神。唐宋以来,雷神信仰的各种文化观念与文化形态已经基本成熟。雷神的外貌形象逐渐从拟物型的异兽,演化为鬼怪与人神。今人印象中雷神使用的神器在唐宋时代也已经基本出现。雷神劈槐、取龙、降雷雨、畏铁、折足等文化观念在社会中广泛流传。同时,雷神在唐宋时代的志怪笔记小说的演绎下,成为了拥有人性与情感,在人间社会活动中活跃的神灵。从唐代天宝年间开始,雷神祭祀被纳入国家官方常祀之列。
如今,研究视觉艺术的路径虽是多样,但将视觉与国民性问题联系起来进行考量,这一视域尚属空白。本文把二战期间英国的图像收藏的物质场域、视觉艺术家及作品、及其开展的一系列视觉艺术活动、电影及漫画的媒介逻辑、来自不同国家的流亡艺术家的实践活动等问题作为研究民众对国家认同感塑造的重要途径,并运用客观历史的视角,对二战期间的视觉表征对英国国民性的建构作用进行分析。选择以“二战时期英国艺术对于国民性的视觉建构研
分数阶多层网络是分数阶复杂网络的一种推广,其结构与形式比复杂网络更复杂.复杂网络可视为多层网络的一种特例.复杂网络在互联网、科学引文系统以及万维网等领域均有涉及.多层网络作为复杂网络的高级形式有着广泛的应用,大到国与国之间的沟通交流,小到人与人之间的通讯,均可抽象为多层网络来研究.分数阶多层网络拥有了遗传和记忆等特性,这些特性使得它比一般的多层网络更具优势.因此,本文通过一些控制方法研究了分数阶多