霉酚酸酯对IgA肾病患者MicroRNAs表达的影响

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目的探讨IgA肾病患者血清miRNAs表达以及霉酚酸酯对其表达的影响。方法选择霉酚酸酯治疗组47例(MMF组),与MMF组匹配的未治疗IgA肾病患者33例(IgAN组),健康对照组15例(C组),IgAN组13例行MMF治疗前后自身对照研究(MMF治疗前组,MMF治疗后组)。用荧光实时定量PCR行血清miRNAs表达检测,并比较各组其表达差异性。结果与C组相比,IgAN组血清miR-155(P=0.000)、miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)、miR-429(P=0.004)表达增加,血清miR-21(P=0.002)、miR-16(P=0.000)、miR-29a(P=0.000)、miR-148b(P=0.000)表达下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表达与其评估肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.398,P=0.024;r=-0.343,P=0.048;r=-0.403,p=0.020;r=-0.517,p=0.002;r=-0.350,p=0.046);血清miR-21、miR-29a表达与尿蛋白排泄呈负相关(r=-0.366,p=0.043; r=-0.375,p=0.038),而血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429表达与尿蛋白排泄呈正相关(r=0.452,P=0.014;r=0.347,P=0.046;r=0.413,p=0.021;r=0.371,p=0.040);血清miR-29a表达与肾小球硬化比例呈负相关(r=-0.384,p=0.030),血清miR-200b、miR-429表达与肾小球硬化比例呈正相关(r=0.377,p=0.034;r=0.337,p=0.047);血清miR-210表达与新月体比例呈负相关(r=-0.638,p=0.000);血清miR-210表达与收缩压、舒张压呈正相关(r=0.389,p=0.034; r=0.487,p=0.008)。IgAN LEE分级≤3级与>3级的患者相比,后者血清miR-141、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-210、miR-429、miR-155表达增加,miR-16、miR-21、miR-148b、miR-29a表达下调趋势,但差别均无统计学意义。 MMF组血清miR-141(P=0.000)、miR-155(P=0.045)、miR-192(P=0.008)、miR-200a(P=0.000)、miR-200b(P=0.002)、miR-429(P=0.048)表达较IgAN组显著下调,miR-29a表达较IgAN组上调(P=0.030),血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210表达两组之间差异不明显。MMF治疗后组与治疗前组相比,血清miR-141(P=0.001)、miR-200a(P=0.008)、miR-200b(P=0.048)表达显著下调;血清miR-429、miR-210、miR-155、miR-192有下调趋势,血清miR-29a、miR-148b、miR-21、miR-16表达有上调趋势,但差别无统计学意义。结论IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429表达显著增加,miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b表达显著下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者血清miR-21、miR-29a下调及miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429上调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者血清miR-29a下调与血清miR-200b、miR-429上调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者血清miR-210上调与高血压密切相关。IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429、miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b可作为预测IgAN进展的重要指标。MMF可显著缓解IgAN患者蛋白尿,并显著下调血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429表达,上调血清miR-29a表达。血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429、miR-29a可能作为MMF治疗IgAN的作用靶点,反映MMF治疗IgAN的疗效,其具体作用机制需进一步的研究。MMF对IgAN患者血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210无显著影响。通过自身前后对照研究验证,MMF治疗后较治疗前血清miR-141、miR-200a、miR-200b水平显著下调,与横断面研究结果相一致。目的探讨IgA肾病患者尿液microRNAs表达以及霉酚酸酯对其表达的影响。方法MMF治疗组47例(MMF组),与MMF组匹配的未治疗IgA肾病患者33例(IgAN组),健康对照组15例(C组)。IgAN组13例行MMF治疗前后自身对照研究(MMF治疗前组,MMF治疗后组)。用荧光实时定量PCR行尿液miRNAs表达检测,并比较各组其表达差异性。结果与C组相比,IgAN组尿液miR-155(P=0.043)、miR-192(P=0.046)、miR-21(P=0.029)、miR-148b(P=0.047)表达增加,尿液miR-200b(P=0.043)、miR-29a(P=0.048)、miR-429(P=0.042)表达下调。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表达与eGFR呈正相关(r=0.398,p=0.023;r=0.365,p=0.046);尿液miR-148b、miR-141与eGFR呈负相关(r=-0.349,p=0.047; r=-0.368,p=0.049)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达与尿蛋白排泄呈负相关(r=-0.396,p=0.030;r=-0.435,p=0.016;r=-0.423,p=0.040;r=-0.441,p=0.015;r=-0.392,p=0.036)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达与肾小球硬化比例呈负相关(r=-0.587,p=0.000;r=-0.537,p=0.002;r=-0.524,p=0.002;r=-0.550,p=0.001;r=-0.593,p=0.000)。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表达与舒张压呈负相关(r=-0.393,p=0.024; r=-0.481,p=0.005)。IgAN LEE分级≤3级与>3级的患者相比,后者尿液miR-141、miR-155、miR-21、miR-192、miR-148b、miR-200a表达增加,差别无统计学意义;miR-29a、miR-16、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达下降,其中miR-29a(P=0.025)、miR-200b(P=0.049)、miR-429(P=0.021)、miR-210(P=0.018)差别明显。MMF组尿液miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)表达较IgAN组显著下调,尿液miR-29a(P=0.032)、miR-21(P=0.014)、miR-192(P=0.008)、miR-200b(P=0.011)、miR-200c(P=0.005)、miR-429(P=0.000)表达较IgAN组上调,尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表达两组之间差异不明显。MMF治疗后组与治疗前组相比,尿液miR-141(P=0.001)表达显著下调,尿液miR-200a、miR-148b有下调趋势,但差异无统计学意义。尿液miR-192明显上调(P=0.039),尿液miR-29a、miR-210、miR-21、miR-16、miR-429、miR-200b、miR-200c表达有上调趋势,但差别无统计学意义。结论IgAN患者尿液miR-155、miR-192、miR-21、miR-148b表达增加,miR-200b、miR-29a、miR-429表达下降。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表达下调,miR-141、miR-148b表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者尿液miR-200b、miR-29a、miR-200c、miR-210、miR-429表达下调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达下调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表达下调与血压密切相关。随着病理分级升高,IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-429、miR-210表达水平下降。MMF可显著缓解IgAN患者蛋白尿,并显著下调尿液miR-141、miR-200a表达,上调尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429表达。尿液miR-141、miR-200a、miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429可能作为MMF治疗IgAN的作用靶点,反映MMF治疗IgAN的疗效,其具体作用机制需进一步的研究。MMF对IgAN患者尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表达无显著影响。通过自身前后对照研究验证,MMF治疗后较治疗前尿液miR-141水平显著下调,与横断面研究结果相一致。目的探讨IgA肾病患者肾组织miRNAs表达以及其表达与血尿miRNAs表达之间的关系。方法30例肾活检证实的IgAN患者(IgAN组),15例行肾脏切除术,具有正常癌旁肾组织的肾癌患者为对照(对照组)。用荧光实时定量PCR行肾组织miRNAs表达检测,比较两组表达差异性,并行血、尿、肾组织miRNAs相关性分析。结果与对照组相比,IgAN组肾组织miR-155表达增加(P=0.000),肾组织miR-141(P=0.000)、miR-200a(P=0.000)、miR-200b(P=0.000)、miR-200c(P=0.000)、miR-29a(P=0.000)、miR-429(P=0.000)表达下降。IgAN患者肾组织miR-192、miR-148b、miR-210表达水平与eGFR呈正相关(r=0.484,p=0.002;r=0.474,p=0.007;r=0.426,p=0.019);肾组织miR-21、miR-155表达与eGFR呈负相关(r=-0.541,p=0.047;r=-0.488,p=0.008)。IgAN患者肾组织miR-21、miR-429、miR-155表达与尿蛋白排泄呈正相关(r=0.533,p=0.002;r=0.360,p=0.047;r=0.402,p=0.028);肾组织miR-148b、miR-210表达与尿蛋白排泄呈负相关(r=-0.506,p=0.004;r=-0.418,p=0.021)。IgAN患者肾组织miR-148b、miR-192表达与肾小球硬化比例负相关(r=-0.572,p=0.001;r=-0.455,p=0.012);肾组织miR-21、miR-429表达与新月体比例正相关(r=0.515,p=0.004;r=0.366,p=0.047);肾组织miR-210表达与新月体比例呈负相关(r=-0.492,p=0.006)。IgAN患者肾组织miR-21、miR-16表达与收缩压呈正相关(r=0.353,p=0.048;r=0.490,p=0.006);肾组织miR-200a表达与收缩压呈负相关(r=-0.368,p=0.049);肾组织miR-16表达与舒张压正相关(r=0.358,p=0.045)。IgAN LEE分级≤3级与>3级的患者相比,后者肾组织miR-141、miR-155、miR-21、miR-200b、miR-429、miR-16表达增加,其中miR-21差别有统计学意义(P=0.047);肾组织miR-29a、miR-192、miR-210、miR-148b、miR-200a、miR-200c表达下降,其中miR-192(P=0.004)、miR-210(P=0.014)、miR-148b(P=0.015)两组差别有统计学意义。血清miR-141与肾组织miR-141呈负相关(r=-0.473,p=0.015);血清miR-155与尿液miR-155呈正相关(r=0.639,p=0.000);尿液miR-29a与肾组织miR-29a呈正相关(r=0.360,p=0.048);血清miR-29a与尿液miR-29a呈正相关(r=0.733,p=0.000);血清miR-192与尿液miR-192表达呈正相关(r=0.463,p=0.026);血清miR-210与肾组织miR-210表达正相关(r=0.465,p=0.025);其他miRNAs之间无明显的相关性。结论IgAN患者肾组织miR-155表达增加,miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-29a、miR-429表达下降。IgAN患者肾组织miR-192、miR-148b表达下调,miR-155表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-155表达上调, miR-148b表达下调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-148b、miR-192表达下调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-16表达上调, miR-200a表达下调与血压密切相关。随着病理分级升高,肾组织miR-21表达增加,miR-192、miR-210、miR-148b表达下降。8.IgAN患者血清miR-141升高伴随肾组织miR-141表达下降,血清miR-155与尿液miR-155共同表达升高,尿液miR-29a与肾组织miR-29a共同表达下调,血清miR-29a与尿液miR-29a共同表达下调,血清miR-192与尿液miR-192共同表达上调。IgAN患者血清、尿液、肾组织miRNAs表达相互关联,共同反映IgAN肾病肾损伤的严重程度,但其相互之间的表达水平并非完全一致。目的对影响IgA肾病进展的相关因素行多重线性回归分析,以期寻找出影响IgA肾病患者进展关键因素。方法30例肾活检证实的IgAN患者,收集肾组织、血清、尿液标本,用荧光实时定量PCR行肾组织、血清、尿液miRNAs表达检测,并收集相关临床、病理资料,行所有影响IgAN患者尿蛋白排泄、血清肌酐、eGFR和血压等因素的多重线性回归分析。结果IgAN患者尿蛋白排泄与血清白蛋白水平呈负线性回归关系(β=-0.367,p=0.008),与新月体比例、血肌酐浓度、肾组织miR-21表达水平呈正线性回归关系(β=0.545,p=0.002;β=0.267,p=0.025;β=0.410,p=0.005)。IgAN患者血清肌酐与肾小球硬化比例呈正线性回归关系(β=0.627,p=0.000),与肾组织miR-21表达水平呈正线性回归关系(β=0.459,p=0.001)。IgA肾病患者eGFR与肾组织miR-192呈正线性回归关系(β=0.401,p=0.003),与肾组织miR-29a表达水平呈负线性回归关系(β=-0.415,p=0.001),与LEE分级呈负线性回归关系(β=-0.481,p=0.001)。IgAN患者收缩压与血清miR-200c呈正线性回归关系(β=0.343,p=0.009),与尿液miR-210表达水平呈正线性回归关系(β=0.305,p=0.011),与血红蛋白、LEE分级呈正线性回归关系(β=0.352,p=0.004;β=0.380,p=0.005)。IgAN患者舒张压与LEE分级、血红蛋白呈正线性回归关系(β=0.465,p=0.003;β=0.649,p=0.000),与eGFR、肾组织miR-429表达水平呈负线性回归关系(β=-0.319,p=0.040;β=-0.389,p=0.004)。结论肾组织miR-21表达上调是IgAN患者血清肌酐的独立影响因素。肾组织miR-192表达下调是对IgAN患者肾小球滤过功能下降影响的独立因素。肾组织miR-21表达增加是对IgAN患者蛋白尿程度影响的独立因素。血清miR-200c、尿液miR-210表达增加IgAN患者收缩压的独立影响因素。肾组织miR-429表达下调是IgAN患者舒张压的独立影响因素。
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