目的:HER2在乳腺癌中的过表达与不良预后相关。原发肿瘤和转移灶之间可能有所不同,并在治疗过程中发生变化。靶向HER2的亲和体PET显像可能实时全面地评估体内HER2表达。本课题组之前使用¹⁸FA1一步法策略标记亲和体MZHER_2:342,具有易于合成和良好的药代动力学等优点,但是标记产率低,限制了临床推广。目前⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器淋洗出的⁶⁸Ga给正电子核素带来多样性。因此,在本研究中,我们使用⁶⁸Ga标记NOTA-MAL-MZHER_2:342,考察其标记产率,监测该探针对HER2阳性乳腺癌移植瘤的靶向性及体内代谢性能。方法:将亲和体MZHER_2:342与螯合剂MAL-NOTA偶联制成前体NOTA-MAL-MZHER_2:342。然后前体用锗镓发生器淋洗出的⁶⁸Ga标记。标记产物⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER_2:342行质量控制和体外稳定性分析。体外细胞摄取阻断验证探针对HER2结合特异性。免疫组化检测荷瘤鼠的HER2的表达。注射探针后在荷瘤鼠（BT474和MCF-7）中进行MicroPET成像,勾画感兴趣区,计算肿瘤摄取值。行生物分布明确探针在体内各脏器的分布并验证MicroPET的显像结果。结果:前体NOTA-MAL-MZHER_2:342经⁶⁸Ga一步法标记,标记产率达81±5%,放化纯度>95%,在血浆及PBS中稳定性良好。免疫组化验证了人乳腺癌细胞BT474、MCF-7分别为HER2阳性、阴性。体外摄取实验显示BT474细胞在15 min、60 min时摄取值分别为2.32±0.20、3.50±0.20%AD/10⁶细胞,预先加入阻断剂后在15 min时摄取值下降为1.36±0.18%AD/10⁶细胞并维持在低水平状态。BT474荷瘤鼠行microPET显像,30 min时肿瘤摄取值高达15.26±2.73%ID/g,并维持在高水平状态,与周围正常组织区别显著。体内生物分布与microPET显像结果一致,表明探针在HER2阳性肿瘤中高放射性摄取。示踪剂迅速从血液和正常组织中消除快,肿瘤/血的比值高。肾脏是主要的排泄脏器。结论:⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER_2:342合成简便,标记产率明显提高,放化纯度高,在HER2阳性荷瘤鼠中表现出对肿瘤的高度特异性以及良好的靶本比,适合于临床推广。