目的:探讨菟丝子醇提液对衰老模型大鼠细胞周期调控和DNA损伤的影响及其作用机制。方法:Wistar大鼠50只,按体重随机分为青年对照组(10只)、衰老模型组(10只)、菟丝子给药15d、30d、45d组(30只)。以D-半乳糖48mg/kg/d对衰老模型组及菟丝子给药组颈背注射45天制造大鼠衰老模型,造模成功后,给药组按0.8g/kg/d剂量经胃灌服菟丝子醇提液,在给药15天、30天、45天后分别处死大鼠。采用RT-PCR法检测肝细胞p16、p21、cyclinD1、cyclinE、PCNA的mRNA表达;免疫组化法检测P16、P21、CyclinD1、CyclinE、PCNA蛋白的表达;单细胞凝胶电泳(SCGE)技术检测脾淋巴细胞DNA损伤情况。同时观察比较不同给药天数对大鼠上述指标的变化。结果:衰老模型组与青年对照组比较,肝细胞p16、p21、cyclinD1 mRNA及蛋白表达水平升高(p<0.01); cyclinE、PCNA mRNA及蛋白表达水平降低(p<0.01);脾淋巴细胞DNA拖尾率升高(p<0.01)。菟丝子醇提液可降低p16、p21、cyclinD1 mRNA及蛋白表达水平,提高cyclinE、PCNA mRNA及蛋白表达水平,降低脾淋巴细胞DNA拖尾率(p<0.01)。结论:菟丝子醇提液通过改变细胞周期调控因子的表达,减少DNA损伤从而发挥其延缓衰老的作用,且其影响表现为时间依赖性。