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研究背景和目的：近年来基因组关联研究(GWAS)在不同的民族中发现了大量影响血脂水平的新基因位点,其中包含E3泛素连接酶的肌球蛋白调节轻链相互作用蛋白(MYLIP,也被称为IDOL)。该基因位于人第6号染色体p22.3上,是一种作用于调节肌球蛋白轻链与抑制神经轴突生长的交互作用的新型类ERM蛋白,于低密度脂蛋白受体(LDLR)的胞质尾部激发其泛素化,从而使其降解而影响血脂水平。然而,MYLIP基因rs3757354单核苷酸多态性(SNP)与血脂水平的关系在一般人群中仍未被人类所熟知。白裤瑶族是瑶族的一个孤立分支,主要聚居在广西省南丹县里湖乡和八圩乡,至今仍保留着独特的服饰、族内婚制等习俗。因此,这一遗传背景一致的人群是进行人群基因多态性研究的理想群体。我们之前的研究发现这一特殊族群的血脂谱和高脂血症患病率显著低于当地的汉族人群。这种差异可能与某些血脂基因多态性有关,因此,本研究探讨广西白裤瑶族与当地的汉族人群MYLIP基因rs3757354SNP和某些环境因素与血脂水平的关系。研究方法：在白裤瑶族聚居地广西南丹县里湖乡和八圩乡,采用分层随机抽样方法选取627名白裤瑶族人群作为研究对象。同时在当地的汉族村屯中,采用同样的方法抽取614名汉族人群作为对照组。按国际心血管流行病学调查方法制定统一表格,采集人口学特征、社会经济状况、饮食习惯、生活方式和体力活动等资料,询问既往史、家族史、生活嗜好等一般情况,体检项目包括身高、体重、腰围、血压等。抽血检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI (ApoAI)和载脂蛋白B (ApoB)水平。采用苯酚-氯仿法提取基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳方法检测MYLIP基因rs3757354SNP,并随机选择PCR扩增产物进行DNA测序验证。研究结果：白裤瑶族人群血清TC, HDL-C, LDL-C, ApoAI和ApoB水平均低于汉族人群(P<0.05-0.001),而血清TG水平和ApoAI/ApoB比值与汉族人群比较差异无统计学意义。白裤瑶族人群MYLIP rs3757354A和G等位基因的频率分别为50.08%和49.92%,汉族人群分别为43.73%和56.27%(与白裤瑶族人群比较P<0.01)。白裤瑶族人群MYLIP rs3757354AA、AG和GG基因型频率分别是25.52%、49.12%和25.36%,汉族人群分别是19.87%、47.72%和32.41%(与白裤瑶族人群比较P<0.01)。两民族人群男女性间基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义。在白裤瑶族人群中,AA、AG和GG三种基因型间的血清HDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05),GG和AG基因型者血清HDL-C水平较AA基因型者高。在总的汉族人群中,AA、AG和GG三种基因型间的血清TC、HDL-C和ApoAI水平比较差异有统计学意义(均P<0.05),G等位基因携带者血清TC、HDL-C和ApoAI水平较非G等位基因携带者低。当按性别分层进一步分析时发现,血清TC、HDL-C和ApoAI水平的差异仅存在于汉族女性中(P<0.05)而不存在于男性中。在白裤瑶族人群中血清TG、HDL-C水平与基因型显著相关,汉族人群中血清TC水平、汉族人群女性研究对象中TC和LDL-C水平与基因型有显著相关(均P<0.05)。此外,在白裤瑶族、汉族及两个民族合并人群中,血脂水平还分别与年龄、性别、体重指数、饮酒、吸烟和血压水平等环境因素相关。研究结论：1、广西白裤瑶族人群MYLIP rs3757354SNP的基因型和等位基因频率分布与当地的汉族人群比较差异有统计学意义,白裤瑶族人群G等位基因频率较汉族人群低。2、广西白裤瑶族人群MYLIP rs3757354SNP与血清HDL-C的水平相关；汉族人群血清TC、HDL-C和ApoAI水平与基因型显著相关；汉族女性人群血清TC、HDL-C和ApoAI水平与基因型显著相关。3、广西白裤瑶族人群和汉族人群MYLIP rs3757354SNP与血脂水平的关系不完全一致,这种差异可能与MYLIP rs3757354基因型、等位基因频率分布不同以及基因-环境因素的相互作用不同有关。