过敏性紫癜肾损害相关危险因素的Cox回归分析

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目的:过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP),是儿童时期的常见病,它是一种主要侵犯毛细血管的变态反应性血管炎,是一种以坏死性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病,临床以皮肤紫癜、关节炎、胃肠病变及肾脏损害为特点。过敏性紫癜引起的肾损害称为紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPN),是HSP最严重的并发症,是儿科最常见的继发性肾小球肾炎,也是小儿慢性肾衰竭的主要原因,是影响HSP其预后的决定因素之一。目前已有一些关于HSP肾损害相关因素的报道,大多是单因素分析结果。本研究通过COX比例风险回归模型,收集大量HSP患儿可能与肾损伤的发生相关的临床资料进行统计学处理,同时对可能与HSP肾损害相关的因素进行单因素及多因素分析,探讨与肾损害发生相关的危险因素,了解HSPN的发病规律,为早期判断HSP患儿肾损害提供临床依据,为早期对HSP患儿进行干预治疗奠定相应的理论基础,从而尽可能避免HSPN的发生或减轻其严重程度。方法:收集2006年6月~2007年12月就诊于河北医科大学第二医院儿科确诊为HSP的97例患儿的临床及实验室指标进行回顾性研究。所有病例HSP诊断均符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准。选择年龄、性别、是否合并腹痛、消化道出血及关节肿痛、皮疹持续时间、初诊外周血白细胞计数及外周血血小板计数8项研究因素。所有患儿自确诊之日起纳入观察病例,根据自制的表格记录相关数据,对患儿的结局(结局为患儿是否出现肾损害)进行随访。肾损害诊断标准为尿常规检查:离心尿红细胞>5个/高倍视野,和(或)尿蛋白定性阳性。随访形式为电话随访及门诊随诊,随访时间为90天。治疗过程中及皮疹消退后定期复查尿常规及尿沉渣情况,直至随访结束。所得数据采用SPSS13.0版统计软件(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行统计学分析,采用COX回归模型,分别对8项研究因素进行单因素及多因素分析,进入及剔出的标准均为0.05,以P<0.05为显著性界限,并计算其相对危险度(relative risk, RR)及95%可信区间(confidence interval, CI)。结果:1患儿一般资料:97例HSP患儿中有61例发生肾损害,90天内肾损害的累计发生率为62.9%。发生肾损害的患儿中表现为单纯血尿者8例,单纯蛋白尿者21例,血尿+蛋白尿者31例,其中肾病综合征5例,急性肾功能不全1例。肾损害的发生的时间为1天到90天不等,中位时间为11天。发病年龄8个月到14岁不等,平均年龄8.89±2.80岁。61例发生肾损害的患儿中男性患者40例,女性患儿21例,男女比例为1.9:1。2单因素COX分析结果表明:协变量X1(年龄≥7岁,P=0.013 , RR=2.707 )、X3 (腹痛症状, P=0.012 ,RR=2.048)、X4(消化道出血,P=0.000,RR=3.165)及X5(持续皮疹,P=0.025,RR=1.781)与肾损伤的发生密切相关,有统计学意义(P<0.05);性别、关节肿痛症状、初诊外周血白细胞计数升高、外周血血小板计数升高与肾损害的发生无关,无统计学意义(P>0.05)。3多因素COX分析结果显示,只有一个协变量X4(消化道出血,P=0.025,RR=2.198,95%CI=1.106-4.365)进入模型,有统计学意义(P<0.05),是肾损害发生的独立危险因素,年龄(≥7岁)、性别、腹痛、持续皮疹、关节肿痛、初诊外周血白细胞计数升高、外周血血小板计数升高与肾损害的发生无关,无统计学意义(P>0.05)。结论:1本研究中HSP肾损害发生率为62.9%,男女比例为1.9:1,男性多于女性;男性肾损害发生率为66.67%,女性肾损害发生率为56.76%,平均发病年龄为8.89±2.80岁,发病年龄偏长。2 HSP合并消化道出血是肾损害发生的独立危险因素,合并消化道出血的患儿发生肾损害的风险为没有消化道出血患儿的2.198倍,合并消化道出血可能会明显增加HSP患儿发生肾损害的几率。这为早期判断HSP患儿是否可能发生肾损害提供了无创性临床依据。3尽早预防腹部症状的出现对于减轻HSP肾损害的发生有一定积极作用。4对于合并腹痛症状、年龄偏大的患儿及存在持续皮疹的患儿要更加警惕肾损害的出现,及早预防,可选择更加敏感的实验室指标严密监测尿液情况。5单因素分析显示年龄(≥7岁)、合并腹痛症状、持续皮疹(>1个月)可能与肾损害的发生密切相关,但多因素分析结果表明三者均无统计学意义,三者与肾损害发生是否相关有待于进一步研究。6过敏性紫癜是否存在初诊时外周血白细胞计数升高、血小板计数升高及是否合并有关节肿痛症状对于肾损害的发生没有显著影响。7性别与HSP肾损害的发病风险没有相关性。
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