1,3,4-噻二唑及其衍生物的合成与应用

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5-甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑(简称噻二唑)由于其独特的氮硫双杂原子化学结构,使其在药物合成、农药、精细化工等领域具有广泛的应用。但是由于噻二唑传统合成方法对环境产生严重污染,因而,开发环境友好的噻二唑合成技术非常必要。此外,基于噻二唑特殊结构开发下游产品为进一步拓展其应用范围也有较重要的意义。制定了有别于国内传统合成噻二唑方法的并联路线。先以水合肼、二硫化碳以及KOH反应合成了肼黄原酸钾盐(简称钾盐)。通过系统实验,确定了优化的反应条件,即:反应物料摩尔比n(水合肼):n(KOH):n(CS2)=1:1:1,反应温度-15℃,无水乙醇作溶剂,CS2滴加时间3 h,反应时间3 h,钾盐收率为99.18%。然后以乙腈、HCl和乙醇为原料合成亚胺乙酰胺盐酸盐(简称酰亚胺盐)。通过系统实验,得到优化的反应条件,即:反应物料摩尔比n(乙腈):n(HCl):n(乙醇)=0.80:1:1.40,反应温度0℃,反应时间53 h,在此条件下酰亚胺盐收率达88.57%。最后,钾盐与酰亚胺盐缩合得到噻二唑,优化的反应条件为:水作溶剂,中间体摩尔比n(钾盐):n(酰亚胺盐)=1:1.05,反应温度40℃,反应时间3 h,n(钾盐):n(水)=1:27。在此条件下,噻二唑的收率高达92.87%。以上述工艺条件为依据,进行了年产100吨噻二唑的车间设计。以5-甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑和N-苄基吡咯烷二醇为起始物,通过一系列反应合成了手性亚砜配体。尝试将此手性配体用于铑催化的不对称1,4-加成反应、不对称烷基锌加成反应和氰醇的不对称合成反应,但没有得到预期的手性诱导结果。5-甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与二氯化钯配位形成钯配合物,并将其负载于壳聚糖载体制得催化剂前驱体。将催化剂前驱体在氩气氛围、不同温度下热解得到氮硫共掺杂碳负载钯催化剂Pd-NSC-T。以苯乙炔的选择性加氢还原为模板反应,考察了催化剂Pd-NSC-T的催化性能,发现在800℃热解得到的催化剂的催化性能最佳。通过一系列实验得到了优化的反应条件,即:乙醇为溶剂,H2压力1.00 MPa,催化剂0.11mol%,反应温度25℃,反应时间60 min。在此条件下,苯乙炔的转化率达98.1%,苯乙烯的选择性高达94.8%。在相同条件下比Pd/C的化学选择性大大提高。
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