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番荔索类成分是番荔枝科植物的特征性成分之一,具有很强的体内外抗肿瘤作用,且抗瘤谱广。本论文在已有的工作基础上,研究番荔素类成分对黑色素瘤细胞的抑制活性及其作用机制,以期为番荔素类成分在抗肿瘤药物上的开发和利用提供科学的理论依据。1、粗提物AS9(为番荔枝Annona Squamosa中子的提取物,主要含有番荔素类成分)和3种番荔枝内酯类单体Desacetyluvaricin去乙酰紫玉盘素)、Bullatacin泡番荔枝辛)、Squamocin(番荔辛)对人黑色素瘤A875、A375和小鼠黑色素瘤B16细胞的增殖抑制作用研究。采用体外SRB检测法,酶标仪测定其光密度值,计算IC50值,从而确定敏感瘤株。结果表明：粗提物AS9和单体化合物Desacetyluvaricin、Squamocin、Bullatacin均可显著抑制黑色素瘤A875、A375、B16细胞的增殖,并呈现浓度依赖效应。Desacetyluvaricin对人黑色素瘤A375细胞抑瘤效果最好,IC50为0.71μg/mL; Squamocin对人黑色素瘤A875细胞有很强的杀伤作用,IC50为0.06μg/mL;而AS9和Bullatacin对B16细胞的IC50分别为5.93μg/mL、2.07μg/mL。2、粗提物AS9对黑色素瘤A875细胞抑瘤机制研究。采用H33342/PI双染法观察细胞核形态变化,荧光倒置显微镜下可见A875细胞核染色质随着AS9浓度的升高逐渐聚积在一起,并且发生皱缩、边缘化,细胞核内出现致密的颗粒状或块状荧光,多数细胞核发生碎裂；乳酸脱氢酶LDH含量测定检测其与活细胞的比例变化关系,结果发现乳酸脱氢酶的释放率随着AS9浓度的升高而逐渐增大,培养基中LDH的含量与死细胞成正比例关系；利用Annexin V/PI双、单染流式细胞技术检测AS9对人黑色素瘤A875细胞周期及凋亡影响,结果显示,AS9主要将细胞阻滞在G1期,并以浓度依赖的方式诱导A875细胞凋亡。3、利用Annexin V/PI双染、PI单染流式细胞仪技术检测,发现Desacetyluvaricin可明显诱导黑色素瘤A375细胞凋亡,并且将细胞阻滞在S期,阻断其向G2期转化,从而抑制黑色素瘤细胞增殖。