Sox4通过Wnt信号通路影响成脂定向的研究

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机体的肥胖来源于能量摄入和消耗之间的不平衡,导致脂肪细胞的肥大和增生以及一系列代谢功能的紊乱,如高脂血症,胰岛素抵抗以及二型糖尿病的发生。而这些都基于骨髓和脂肪组织血管基质层间充质多能干细胞(MSCs)的定向成脂调控,包括从间充质干细胞向前脂肪细胞的定向以及终末分化两个阶段。间充质干细胞成脂调控信号网络主要涉及两个通路:BMP信号通路和Wnt信号通路,而经典与非经典Wnt信号在干细胞向前脂肪细胞定向过程中都发挥了重要作用,其中Wnt5a介导的非经典途径促进前成骨细胞定向而抑制前脂肪细胞定向。我们之前通过Microarray分析发现BMP4下游Sox4这个重要蛋白,其与间充质干细胞定向密切相关。本文从分子及细胞水平进一步探索了 Sox4在脂肪细胞定向调控中的作用,结论表明Sox4可以激活Wnt信号通路,而Wnt信号通路又可以抑制成脂分化,证实Sox4能够通过Wnt信号通路影响成脂定向。这为彻底揭示调节多潜能干细胞向前脂肪细胞定向的下游分子机制、调节前脂肪细胞向脂肪细胞分化的下游分子机理以及自噬通路在脂肪分化中的作用奠定了基础。
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