高效抗逆转录病毒治疗对艾滋病患者血常规的影响

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艾滋病(AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,简称HIV)感染引起一种的传染病。世界卫生组织(WHO)2009年12月公布的全球现存HIV感染者人数为3400万,其中HIV新发感染人数270万。据报道,我国目前HIV感染人数约70万,而专家认为远不止这个数字。AIDS严重地威胁着人类的生存,已引起WHO及各国政府的高度重视。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)是AIDS目前唯一有效的治疗方案,能够有效的抑制HIV复制,重建机体免疫系统,显著改善病人预后。一直以来,病毒载量和CD4+T细胞计数是评价HAART治疗成功与否的金标准,但是在资源有限地区,AIDS患者无法进行常规的病毒载量和CD4+T细胞计数的检测。许多研究发现,血红蛋白(Hb)、总淋巴细胞指标与病情有关,WHO推荐在资源有限地区将总淋巴细胞数低于1200/ul作为开始抗病毒治疗的标准。针对不同人群的队列研究发现,Hb下降与CD4细胞的下降有关,Hb和总淋巴细胞的升高预示着治疗的成功。目前,国内对血常规与HIV感染疾病进展及HAART治疗疗效的相关报道较少,为了进一步分析Hb、总淋巴细胞等指标与HAART疗效之间的关系,我们选取了部分中国HIV/AIDS患者,与健康人进行比较,探索有效的HAART对血常规的影响,及其与病情进展之间的关系。由于中国HAART治疗时间不长,为了进一步分析长期HAART疗效与血常规之间的变化关系,我们研究了接受9年HAART治疗的德国AIDS患者的血常规,探讨总淋巴细胞、Hb的变化与病毒载量(VL)、CD4之间的关系,为临床抗病毒治疗疗效观察提供辅助的参考依据。1.研究目的本实验对65例来自省内某医院的HIV感染者/AIDS患者及47例接受长达9年HAART治疗的德国AIDS患者的病例作回顾性分析,分析HIV感染后血常规的变化,探讨总淋巴细胞、Hb和血小板的变化与CD4、CD8以及VL之间的关系,为我国资源有限地区开展抗病毒治疗后的疗效观察提供帮助。2.对象与方法2.1研究对象本研究所有病例按照WHO HIV感染分期体系,分别属于AIDS期和HIV感染期。选取65例来自省内某医院的患者,其中包括HIV感染者(CD4>200个/ul,无机会性感染)27例和接受了1-2年HAART治疗的AIDS患者(CD4≤200个/ul,和/或存在机会性感染)38例,同时选取健康成人40例(无特殊病史,体检无异常发现,近2个月无感染史)作为对照组。德国患者选自1999-2008年在德国鲁尔大学接受长达9年HAART治疗的47例AIDS患者,其中包括病毒学治疗成功组(HAART治疗第1年后VL一直维持在400拷贝/ul以下)33例,与病毒学治疗失败组(HAART治疗第1年后VL一直维持在检测线以上,或VL低于检测线后又出现病毒反弹,VL>400拷贝/ul)14例。采集每例观察组及对照研究对象抗凝血样5ml,用于检测。2.2血CD4+T细胞计数取全血用CD3、CD4、CD8单抗(美国BD公司)荧光标记后进行流式细胞仪(美国BD公司)分析,得出细胞计数。2.3 HIV RNA检测:采用美国Roche公司生产的COBAS AMPLICOR扩增仪,按照试剂盒说明书步骤检测。2.4血常规检测:使用美国Coulter公司生产的LH750血液分析仪检测。2.5统计学分析:检测结果均以均数±标准差表示,应用SPSS 15.0软件进行One-Way ANOVA和Students t检验,检验水准a=0.05。3.结果3.1治疗前情况3.1.1治疗前健康对照组平均CD4+T细胞数为812.74±12.91个/ul,HIV感染者平均CD4+T细胞数为443.88±33.85个/ul,AIDS患者平均CD4+T细胞数为62.74±13.06个/ul,H1V感染者与AIDS患者的平均CD4+T细胞数均明显的低于健康对照组,P<0.01;AIDS患者的平均CD4+T细胞数也显著低于HIV感染者,P<0.01。3.1.2治疗前健康对照组平均总淋巴细胞数为2302.38±72.25个/ul,HIV感染者平均总淋巴细胞数为2154.96±97.36个/ul,AIDS患者平均总淋巴细胞数为1283.48±227.28个/ul,AIDS患者的平均总淋巴细胞明显低于健康对照组与HIV感染者,P<0.01。3.1.3治疗前健康对照组平均Hb浓度为141.79±1.59个/ul,HIV感染者平均Hb浓度为107.32±2.63个/ul,AIDS患者平均Hb浓度为96.52±4.11个/ul,AIDS患者的平均Hb浓度明显低于健康对照组和HIV感染者,P<0.01;HIV感染者的Hb浓度也低于健康对照组,P<0.01。3.1.4治疗前健康对照组平均血小板计数为(205.40±69.35)×109个/ul,HIV感染者平均血小板计数为(179.80±18.23)×109个/ul,AIDS患者平均血小板计数为(182.23±13.47)×109个/ul,HIV感染者、AIDS患者的平均血小板计数均低于健康对照组,但各组间均无明显的统计学差异,P值分别为P=0.110,P=0.166;HIV感染者的平均血小板计数亦于AIDS患者,但无显著的统计学意义,P=0.899。3.2治疗后情况3.2.1短期有效的HAART后,CD4+T细胞计数、总淋巴细胞和Hb不断升高,并保持在正常的范围内波动;总淋巴细胞、Hb均与CD4呈正相关。3.2.2长期的HAART治疗3.2.2.1随着治疗时间的延长,病毒学治疗成功组VL不断下降,CD4+T细胞、总淋巴细胞和Hb不断升高,总淋巴细胞、Hb均与CD4呈正相关。3.2.2.2病毒学治疗失败组在治疗的前5年VL下降,CD4+T细胞和Hb均升高,提示HAART治疗成功,但从治疗的第6年开始,VL不断升高,CD4+T细胞和Hb开始下降;总淋巴细胞在治疗的前6年升高,在治疗的第7年开始下降。总淋巴细胞、Hb均与CD4呈正相关。3.2.2.3病毒学治疗成功组与失败组两组之间CD4+T细胞、总淋巴细胞、Hb无明显差异,而CD8+T细胞在治疗的第5年到第9年有统计学差异。4.结论①对于所有接受HAART治疗的AIDS患者,无论是长期还是短期治疗,总淋巴细胞、Hb与CD4细胞的相关性都较好,可以作为评估HAART疗效的辅助指标之一。②CD4+T细胞反映的是免疫学指标,对于绝大多数患者,无论是病毒学治疗成功组还是失败组,CD4+T细胞都随着治疗时间的延长而升高,由此可见,总淋巴细胞、Hb与免疫学指标的相关性都较好。
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