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目的描述急性缺血性脑卒中患者出现继发性癫痫的发生率及发生时间,探讨缺血性脑卒中后继发癫痫患者的危险因素及独立危险因素,研究神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)对缺血性脑卒中后发生癫痫的风险预测价值。方法第一部分:对2015年1月至2018年12月在徐州市第一人民医院住院治疗的符合首次发病的急性缺血性脑卒中患者进行为期1年的随访,描述急性缺血性脑卒中后继发癫痫的发生率及发生时间;另外,急性缺血性脑卒中患者入院后24小时内,在禁食至少10-12小时后,于上午8:00-9:00采集患者外周血,离心,收集上清液,置于-80℃冰柜中保存待测。第二部分:收集并分析了缺血性脑卒中后癫痫患者和急性缺血性脑卒中后没有出现癫痫发作患者的一般基础资料、烟酒嗜好、入院时美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、病灶部位、受累动脉系统、缺血性脑卒中后出血情况等指标以及缺血性脑卒中后癫痫患者的癫痫发作亚型、视频脑电图结果(Video electroencephalogram,VEEG)及国立医院癫痫发作严重程度(National hospital seizure severity scale,NHS3)评分。检测两组患者的血清 NPY水平,分析评估血清NPY是否与缺血性脑卒中后癫痫有关,是否为缺血性脑卒中后癫痫的独立预测因子;研究不同的缺血性脑卒中部位血清NPY水平的差异;并进一步分析血清NPY对缺血性脑卒中后癫痫患者预后的影响。通过受试者工作曲线(Receiver operating curve,ROC)获得NPY预测缺血性脑卒中后癫痫发病风险的最佳截断值,根据最佳截断值将所有患者分为两组,并分析低NPY组和高NPY组患者中发生癫痫的比例。为了进一步证实血清NPY与缺血性脑卒中后癫痫发病风险的关系,我们将所有入组患者根据血清NPY水平分为三个亚组,分析每一亚组缺血性脑卒中后发生癫痫的比例;另外,我们还进一步分析NPY对缺血性脑卒中后癫痫患者癫痫发作亚型、VEEG及NHS3评分的影响。结果2218例急性缺血性脑卒中患者完成为期1年的随访,有198例患者确定诊断为缺血性脑卒中后癫痫,发生率为8.93%,发生时间为63.41 士 18.34天。缺血性脑卒中后癫痫组患者78例,入院时NIHSS评分>10分的患者48例,病灶部位在皮质的患者53例,颈内动脉系统受累的患者64例和缺血性脑卒中后出血的患者22例均高于急性缺血性脑卒中后没有出现癫痫发作组(86例)患者的37例,38例,58例和10例,均有统计学差异(P<0.05)。更重要的是,缺血性脑卒中后癫痫患者血清NPY水平为85.00(80.00,90.00)ng/ml,而缺血性脑卒中后未发生癫痫的患者血清NPY水平为107.50(95.00,115.00)ng/ml,有统计学差异(P<0.05)。另外我们发现病灶部位(OR:2.68,95%置信区间(95%confidence interval,95%CI):1.42-5.07,皮质 vs 皮质下),受累动脉系统(OR:0.45,95%CI:0.22-0.94,椎基底动脉系统vs颈内动脉系统),缺血性脑卒中后出血(OR:2.99,95%CI:1.31-6.80),NIHSS 评分(OR:1.18,95%CI:1.12-1.25,每增加 1 分),血清NPY(OR:0.44,95%CI:0.34-0.56,每增加5ng/ml)被发现与缺血性脑卒中后癫痫有关。采用二元logistic多因素分析调整后发现缺血性脑卒中后出血(OR:8.84,95%CI:1.58-44.61)、入院时 NIHSS 评分(OR:1.25,95%CI:1.13-1.39)和血清 NPY(OR:0.38,95%CI:0.27-0.54)仍与缺血性脑卒中后癫痫相关(P<0.05),其中血清NPY每增加5ng/ml,缺血性脑卒中后发生癫痫的风险降低62%。通过t检验发现缺血性脑卒中病灶在皮质下患者的血清NPY水平(98.63±15.14ng/ml)要高于缺血性脑卒中病灶部位在皮质的患者(92.09± 14.91ng/ml)(P<0.05)。血清 NPY 的 ROC 曲线下面积(area under curve,AUC)为0.910(95%CI:0.856-0.949,P<0.001),NPY预测缺血性脑卒中后癫痫发病风险的最佳截断值为90ng/ml,其敏感度为84.62%,特异度为86.05%。按照NPY值90ng/ml为临界值,将所有患者分为两组:低NPY组(NPY≤90ng/ml,N=78)和高NPY组(NPY>90 ng/ml,N=86),在低NPY组中66例患者发生癫痫,发生率为84.6%,明显高于高NPY组(14.0%)。另外,所有患者根据血清NPY水平分为三个亚组(NPY<85ng/ml,NPY在85-105ng/ml之间和NPY ≥105ng/ml),缺血性脑卒中后发生癫痫的比例从第一亚组(NPY<85ng/ml)的 90.0%下降到第二亚组(NPY85-105ng/ml)的 60.6%和第三亚组(NPY≥105ng/ml)的 3.5%。6 例正常 VEEG 患者 NPY 为(97.50±6.89)ng/ml,72 例异常 VEEG患者NPY为(82.57±8.43)ng/ml,与正常VEEG患者相比,异常VEEG患者NPY水平明显降低,存在统计学差异(P<0.05)。60例癫痫局灶性发作患者NPY为(83.00±9.08)ng/ml,18例癫痫局灶性进展为双侧强直-阵挛发作患者NPY为(86.11±9.48)ng/ml,通过t检验发现P>0.05。缺血性脑卒中后癫痫患者的NHS3评分为14.00(13.00,16.00)分,应用spearson等级相关分析其与NPY的关系,显示r=-0.802(P<0.001)。结论这项研究发现缺血性脑卒中部位不同,血清NPY水平存在差异。血清NPY水平低的急性缺血性脑卒中患者发生癫痫的风险增加,其水平越低,癫痫发作程度越严重。血清NPY与缺血性脑卒中后癫痫密切相关,对缺血性脑卒中后继发癫痫有风险预测价值。