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目的:胃癌（GC）是消化系统最常见的恶性肿瘤,是世界第三大癌症。我国每年新发胃癌病例约50万,几乎占到全球一半,且新发胃癌患者呈年轻化趋势,尽管近年来在治疗胃癌药物研究方面取得了一些进展,但是也无法从根本上改善胃癌的预后。虽然胃癌的治疗取得了很大进展,但外科手术仍然是治愈胃癌的唯一方法,且胃癌具有起病隐匿、早期症状不明显、易转移、复发和预后差等特点。因此,探索胃癌进展的机制,发现用于早期诊断的生物标志物和新的治疗靶标,以制定新的治疗策略至关重要。长非编码RNA（lnc RNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,可调节各种基因的表达,涉及许多病理生理过程,参与肿瘤的发生和发展。肺腺癌转移相关转录本1（MALAT1）是lnc RNA家族中的重要成员,其通过调节mi RNA促进肿瘤的进展。MALAT1可以通过与不同的细胞分子（如RNA、DNA和蛋白质）相互作用来诱导癌症过程,从而影响各种信号通路,影响增殖、迁移、凋亡、侵袭和致瘤性。MALAT1在胃癌组织及细胞中高表达,但是目前尚未完全阐明其在胃癌中的作用机制。本研究旨在研究Lnc MALAT1在胃癌中的功能机制。方法:通过lnc RNA芯片筛选胃癌癌组织及癌旁组织,得到差异表达的lnc RNA,结合生物信息学功能分析,选定MALAT1为研究目标进行实验。临床收集胃癌及癌旁配对组织,通过RT-q PCR法检测Lnc RNA MALAT1和mi R-320b的表达差异。体外水平验证Lnc RNA MALAT1对胃癌细胞增殖等生物学功能的影响:培养不同病理型的胃癌细胞株（MGC-803,GE-1,MKN-45,SGC-7901,HGC-27）,通过RT-q PCR法检测Lnc RNA MALAT1和mi R-320b的表达差异,选择其中两株细胞进行下游实验。胃癌细胞培养,实验分组:（1）si R-NC;（2）si-Lnc RNA MALAT1 1#;（3）si-Lnc RNA MALAT1 2#;（4）p LV-NC;（5）p LV-Lnc RNA MALAT1。q RT-PCR检测Lnc RNA MALAT1的表达差异;MTT绘制细胞增殖曲线;Brd U染色法观察Lnc RNA MALAT1沉默对细胞增殖的影响;流式检测细胞凋亡、细胞周期的改变;q RT-PCR及western blotting检测cyclin D1,p21,CDK4,cyclin E2的表达变化,以GAPDH作为内参;Transwell检测细胞侵袭能力的改变;Western blotting检测p-AKT,AKT信号通路的表达变化。验证mi R-320b对胃癌细胞生物学功能的影响与AKT信号通路相关:胃癌细胞培养,实验分组:（1）inhibitor-NC;（2）mi R-320b inhibitor;（3）mimics-NC;（4）mi R-320b mimics。q RT-PCR检测Lnc RNA MALAT1和mi R-320b的表达差异;MTT绘制细胞增殖曲线;Brd U染色法观察mi R-320b对细胞增殖的影响;流式检测细胞凋亡、细胞周期的改变;q RT-PCR及western blotting检测cyclin D1,p21,CDK4,cyclin E2的表达变化,以GAPDH作为内参;Transwell检测细胞侵袭能力的改变;Western blotting检测p-AKT,AKT信号通路的表达变化。体外验证mi R-320b和Lnc RNA MALAT1的结合关系:构建Luc-Lnc RNA MALAT1的荧光素酶报告基因载体,通过荧光素酶报告基因活性明确mi R-320b与Lnc RNA MALAT1的结合情况。结果:我们的研究发现,胃癌中MALAT1转录的表达显著增加。MGC803、MKN45、SGC7901和HGC27细胞系中MALAT1的表达水平升高,而mi R-320b的表达水平显著降低。这表明MALAT1表达的上调可能在胃癌进展中起关键作用。然而,MALAT1在用MALAT1特异性si RNA质粒（MALAT1-Homo-1183）转染的细胞中显著下调。下调的MALAT1显著提高了胃癌细胞的凋亡率,提示MALAT1在胃癌转移中起到促进因子的作用。相比之下,我们对MALAT1和mi R-320b之间的关系及其表达如何改变Akt信号通路的研究表明,MALAT1降低了mi R-320b的表达水平,这与MALAT1和Akt的表达水平相反。沉默MALAT1有效地抑制了细胞活力,并且通过敲低MALAT1延迟了MGC803和HGC27细胞系中从G1期到S期的细胞周期过渡。沉默MALAT1的细胞增殖指数（PI）也降低。在MALAT1沉默的细胞中,细胞周期依赖性蛋白cyclin E2、cyclin D1和CDK4水平降低,p21水平显著增加。这些发现表明,MALAT1的下调和mi R-320b的过表达降低了p-Akt/Akt磷酸化,从而降低了GC细胞的生长和存活,增加了G0/G1期细胞的比例。因此,MALAT1通过触发Akt依赖性细胞凋亡来抑制GC。结论:总之,MALAT1通过mi R-320b/Akt信号通路对GC的发展和进展至关重要。