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研究背景：垂体腺瘤是第二常见的颅内肿瘤，约占原发性颅内肿瘤15%。绝大多少垂体腺瘤是散发的，但有一小部分呈现出家族遗传倾向,被称为一系列内分泌肿瘤综合征，例如多发性内分泌肿瘤Ⅰ型(Multiple Endocrine Neoplasia Type1,MEN1)、Carney综合征(Carney Complex,CNC)以及家族性单纯性垂体腺瘤(Familial Isolated Pituitary Adenoma,FIPA)。一个家系中有多个垂体腺瘤患者且排除MEN1和CNC就将其称为FIPA。FIPA大约占据所有腺瘤的2%。研究认为大约20%的FIPA家系患者病因可以用芳烃受体相互作用蛋白(aryl hydrocarbon receptorinteracting protein,AIP)基因突变解释。AIP基因突变家系垂体腺瘤类型主要是纯的生长激素腺瘤或者生长激素与泌乳素混杂型，且发病年龄<40岁，男性居多，肿瘤体积往往巨大。AIP基因突变也存在于散发垂体腺瘤患者中，患者发病早且肿瘤体积大。AIP基因位于11q13，编码AIP蛋白，被认为是肿瘤抑制基因。AIP蛋白可与多种因子相互作用，蛋白C端的三十四肽重复结构域(tetratricopeptide repeat,TPR)是相互作用的主要部位，已报道的大多错义突变都会引起该区域结构改变，因此该区域异常被认为对垂体腺瘤易患性有重要作用。不久前，有研究首次对汉族人群FIPA家系成员和散发垂体瘤患者AIP基因筛查，发现了若干可改变C端TPR结构的突变。研究目的：观察AIP基因对细胞增殖、侵袭力的影响，进一步验证AIP基因抑瘤作用；观察汉族人群中可能的致病性AIP突变对细胞增殖的影响，就突变是否能直接引起肿瘤发生得出初步结论。实验方法：将载有突变型和野生型AIP基因的质粒用转染试剂转染HEK293T、GH3细胞；用共转染载有绿色荧光蛋白(EGFP)基因的质粒在荧光显微镜下观察转染效率；Western Blotting和免疫荧光法鉴定导入细胞的AIP基因蛋白表达；CCK-8法检测转染空载、突变型和野生型AIP基因质粒48h后细胞增殖情况；侵袭实验观察转染空载和野生型AIP基因质粒48后细胞侵袭力情况。实验结果：荧光显微镜下见绿色荧光蛋白表达证明转染成功；Western Blotting结果及共聚焦显微镜下细胞荧光染色证明通过转染导入细胞系的AIP基因成功表达；GH3细胞转染空载质粒与转染野生型AIP基因48h后细胞侵袭力没有明显差异(P>0.05);HEK293T细胞转染野生型AIP基因48h后与转染空载质粒相比细胞增殖力下降(P<0.05)，HEK293T、GH3细胞转染野生型和突变型AIP基因48h后细胞增殖力没有明显差异(P>0.05)。结论:1.AIP基因具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。2.AIP基因可能不具备抑制肿瘤侵袭能力的作用。3.汉族人群中存在的5种AIP基因突变(355C>T;649C>T;811C>T;955G>A;976G>A)可能不能直接引起肿瘤发生，AIP基因突变不是FIPA和PA唯一致病性因素，汉族人群FIPA的发生可能存在其他原因。