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目的：研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白-1及P38MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，体重220-330g，随机均分为7组：对照组(A组)正常呼吸，仅切开气管；实验对照组(B1组和B2组)进行不同通气时间的保护性机械通气，潮气量VT为6ml/kg，呼吸频率（RR）为60次/min，B1、B2组分别通气1h和2h；实验组(C1组和C2组)进行不同通气时间大潮气量机械通气，潮气量VT为30ml/kg，呼吸频率（RR）为40次/min，C1、C2组分别通气1h和2h；SB203580抑制剂处理组（D1组和D2组）进行大潮气量不同时间机械通气（VT为30ml/kg，RR为40次/min），D1组通气1h，D2组通气2h。机械通气前30分钟D组大鼠给予注射SB203580溶液，实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测，A组在切开气管后立即刻放血处死，剩余其他各组大鼠进行一定时间机械通气后放血处死，光镜下观察各组大鼠的肺组织病理学改变，进行DAD评分，用免疫组织化学染色法检测大鼠肺组织中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表达，测定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表达水平，测定肺湿干重比值(W/D)以及髓过氧化物酶(MPO)的活性，利用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白和Il-6的含量。结果与正常对照组A组比较，C1组和C2组的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白的表达下降。(P<0．05)。与B1组比较，C1组caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达水平下降(P<0．05)。与B2组比较，C2组caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达水平下降(P<0．05)。与C1组比较，D1组P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表达下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表达上升， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高(P<0．05)。与C2组比较，D2组P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表达下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表达上升， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高(P<0．05)。结论在大鼠机械通气模型中，小窝蛋白-1及P38MAPK信号链表达上调，参与了机械通气相关性肺损伤的保护性作用。