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目的:构建IBS-D动物模型,研究IBS-D模型大鼠结肠AQP3、Claudin-1表达水平、MC计数及TNF-a浓度变化,探讨痛泻要方及不同剂量干预IBS-D的作用机制。方法:选取48只成年SD大鼠,按随机分组原则分为正常组(雌雄各4只)和模型组(雌雄各20只)。除了正常组常规饲养不参与造模。余下大鼠采用慢性应激结合束缚方法造模。造模成功后,根据随机数字原则将模型组大鼠分为模型对照组、匹维溴铵组、痛泻要方组(低、中、高剂量)。各组大鼠分别予不同药物或者生理盐水连续灌胃7天,每天1次灌胃。灌胃结束治疗后,取结肠近端组织行HE染色,MC计数,远端组织观测大鼠结肠AQP3和Claudin-1的表达情况及TNF-a浓度的检测。结果:1.模型评价:除正常组外,模型组大鼠毛色欠光泽,甚至有竖毛、活动量减少、食欲减退、喜蜷缩、扎堆、反应迟缓,大便变软或不成形,肛门部或有粪便污物附着等。体重增长缓慢(P<0.05),肠道痛域值降低(P<0.05),大便Bristol评分(P<0.05),病理切片示各组大鼠结肠粘膜完整,未见间质充血、水肿、偶见炎性细胞浸润,各组未见明显差异,表示造模成功。2.痛泻要方对IBS-D模型大鼠近端结肠组织MC计数的影响:与正常组比较,模型对照组大鼠近端结肠组织MC数目增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,匹维溴铵组、痛泻要方(低、中、高)剂量组大鼠近端结肠组织MC数目明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。3.痛泻要方对IBS-D模型大鼠远端结肠组织TNF-a的影响:与正常组比较,模型对照组大鼠远端结肠组织中TNF-a含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,匹维溴铵组、痛泻要方(中、高)剂量组大鼠远端结肠组织TNF-a含量均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。4.痛泻要方对IBS-D模型大鼠远端结肠AQP3mRNA、Claudin-1mRNA表达的影响:与正常组比较,模型对照组远端结肠AQP3mRNA和Claudin-1 mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,痛泻要方中、高剂量组及匹维溴铵组能够改善模型大鼠的腹泻状态,上调大鼠远端结肠AQP3 m RNA、Claudin-1 mRNA水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.成功建立IBS-D大鼠模型。2.IBS-D模型大鼠结肠MC、AQP3、Claudin-1、TNF-a表达异常,提示结肠组织MC、AQP3、Claudin-1表达及TNF-a浓度水平可能参与了IBS-D的发病过程。3.痛泻要方可以降低结肠MC计数,上调AQP3mRNA和Claudin-1mRNA表达水平,降低组织中TNF-a浓度,促进结肠对肠腔内水分的重吸收,修复肠道粘膜屏障,达到止泻的目的。4.痛泻要方治疗IBS-D的机制可能是通过调节AQP3/Claudin-1来发挥作用的。