癌症是目前世界上最难治愈的病症之一,而结肠癌是死亡率最高的癌症之一。人们对于结肠癌已经进行了许多年的研究,也发现了许多与结肠癌有关的信号通路,例如Hippo信号通路、Wnt信号通路和细胞周期信号通路。近年来,REGy作为20S蛋白酶体的激活因子为大家所知,并且已经有文献报道REGγ参与到许多与癌症相关的信号通路中。因此,本课题立足于REGγ的生物学功能和结肠癌相关信号通路,来探讨REGγ影响结肠癌发生发展的分子机制。首先,我们在野生型小鼠(REGγ-WT)和同品系的REGγ基因敲除小鼠(REGγ-KO)上建立了化学诱导模型:AOM-DSS小鼠肿瘤模型。我们发现,REGγ在小鼠的结肠癌的发生发展中确实有作用。首先我们发现REGγ在组织水平和细胞水平上,都会促进细胞的分裂增殖。进一步发现,Hippo信号通路的调控,REGy高表达时,YAP也会高表达。大量文献证明,YAP在核内起到转录因子共激活因子的作用,入核后会激活其下游靶基因表达,导致细胞的异常分裂增殖,最终致使癌症形成。所以我们将目光集中在Hippo信号通路中的重要激酶LATS1上。接下来,我们发现REG γ参与LATS1的降解。最后,我们在裸鼠上进行荷瘤实验,证明了 REGγ是通过参与LATS1的降解来调控YAP的入核,从而进一步的影响YAP下游靶基因的表达,最终影响结肠癌肿瘤的发生发展。