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目的:通过刺激和切断迷走神经或运用抗胆碱酯酶药物研究胆碱能抗炎通路对肺缺血再灌注损伤的影响。 方法:雄性健康新西兰大白兔35只,随机分为5组:手术对照组(SHAM组)、肺缺血再灌注组(FR组)、迷走神经切断组(VGX组)、迷走神经刺激组(STM组)和他克林组(THA组)。动物麻醉机械通气;右颈总动脉置管,监测心率(HR)和平均动脉压(MAP)。游离双颈迷走神经和左肺门,THA组静脉注射他克林3mg/Kg,其余组注射生理盐水对照。除SHAM组外,各组夹闭左肺门60min后再灌注。VGX组即刻剪断双颈迷走神经:STM组以5V、2ms、1HZ强度持续刺激左颈迷走神经干20min。再灌注120min后,进行动脉血气分析,处死动物,采集标本。ELISA法检测心、肝、左肺和血浆中肿瘤坏死因子α(TNFα)含量;Western Blot法分析左肺核转录因子-κB(NF-κB)P65含量;测定左肺髓过氧化物酶(MPO)活性和组织湿-干重比(W/D);测量血浆皮质醇水平;HE染色观察左肺病理组织学改变。 结果:再灌注后,IR和VGX组动物的MAP持续降低;再灌注50min后VGX组MAP变化率值显著低于IR组:THA组再灌注即刻和80min后MAP变化率均明显高于IR组。动脉血气分析显示VGX组pH、PaO2和SaO2值均显著低于IR组;STM组结果与VGX组相反;THA组SaO2值的升高也有统计学意义。VGX组与IR组比较,血浆中TNFα水平显著增高;而STM组左肺和肝中TNFα表达明显弱于IR组;THA组心、肝和左肺中TNFα含量也均较IR组降低。STM和THA组与IR组比较,NF-κB P65表达减弱,而VGX组显著增强。VGX组MPO活性和W/D值均显著高于IR组;STM组和THA组则显著降低。STM和THA组与IR组比较,血浆皮质醇含量明显增高。肺脏病理组织学观察发现,IR组肺组织部分实变,肺间隔增宽,毛细血管扩张、充血,炎症细胞呈局灶化浸润;VGX组的组织破坏较IR组更加严重,而STM和THA组相对减轻。 结论:白细胞的浸润和炎症因子的释放是肺缺血再灌注损伤的重要机制之一,NF-κB在这一过程中发挥着重要作用。胆碱能抗炎通路对肺缺血再灌注引发