金莲花(Flos Trollii)为毛茛科金莲花属植物金莲花(Trollus chinensis Bunge)的干燥花,主要含有黄酮类、酚酸类和生物碱类三类成分,但是三类成分对金莲花疗效的贡献存在争议。确定金莲花的有效成分需综合考虑三类成分的生物活性以及体内代谢情况。而肝脏是药物代谢的主要器官,其中CYP450酶是肝脏中参与药物代谢的主要酶系,具有重要的生物学意义。肝微粒体中富含CYP450酶,目前肝微粒体体外温孵法在肝脏体外代谢研究中应用较广泛。本实验采用水煎法提取和制备金莲花总提取物和单体化学成分,建立大鼠肝微粒体体外转化模型,对金莲花的总提取物及其三类单体成分,包括酚酸类成分中的藜芦酸、金莲花苷、原金莲酸,黄酮类成分中的牡荆素、荭草素、荭草素-2”-O-β-L-半乳糖苷、日本异当药素、异当药黄素、2〃-O-(2′〃-甲基丁酰基)异当药黄素、金莲花碳苷I、异槲皮素和生物碱类成分中的金莲花碱进行了大鼠肝微粒体转化研究,利用LC-MSn技术鉴定转化产物的结构,推断转化途径,以期为确定金莲花药效物质提供依据。金莲花中酚酸类化合物多含有甲基,经大鼠肝微粒体转化后主要发生脱甲基反应(例如,藜芦酸和金莲花苦)和加糖反应(例如,金莲花苷)。黄酮类化合物主要发生羟基化(例如,牡荆素、异当药黄素和2〃-O-(2〃-甲基丁酰基)异当药黄素)、脱甲基化(例如,2〃-O-(2″′-甲基丁酰基)异当药黄素)、乙酰化(例如,牡荆素、荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷、异当药黄素、2〃-O-(2〃′-甲基丁酰基)异当药黄素、金莲花碳苷I和异槲皮素)、加糖(例如,荭草素-2”-O-β-L-半乳糖苷和异槲皮素)和水解(例如,2〃-O-(2′〃-甲基丁酰基)异当药黄素)反应。生物碱类化合物金莲花碱的转化产物分子量明显增加,推测转化过程中可能发生了聚合反应。金莲花总提取物的转化结果与单体化合物的转化反应一致,另外除了上述转化反应之外,还存在单体化合物之间相互转化现象,如经大鼠肝微粒体转化后总提取物中的牡荆素、异当药黄素、荭草素、日本异当药素、荭草素-2”-O-β-L-半乳糖苷、2″-O-(2″′-甲基丁酰基)牡荆素的含量增加,推测可能是由它们的衍生物转化而来。金莲花的单体化合物经大鼠肝微粒体转化后主要发生羟基化、去甲基化、加糖、乙酰化和水解等反应,总体上导致化合物的极性增加,有利于化合物的排泄,减少化合物的体内存留时间,降低毒性。金莲花成分在大鼠肝微粒体模型中转化率很低,转化后没有大量的新转化产物生成,说明金莲花的活性很可能是由其原形化合物产生的。金莲花总提取物经大鼠肝微粒转化后,一些金莲花中的主要活性成分的含量增加,说明肝微粒体转化可导致金莲花的活性增强,有利于金莲花的整体疗效。