目的:采用高脂高能量饮食诱导大鼠制备非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型，给予饮食干预治疗，观察大鼠血清生化指标及肝脏组织病理病变，初步探讨胰岛素及其相关信号通路因子胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物1(IRS-1)在NAFLD发病机制中的作用和饮食干预的影响。　　方法:将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组，分别为8周正常饮食组(NC1组)，8周高脂饮食组（HFD1组），16周正常饮食组（NC2组），16周高脂饮食组（HFD2组）和饮食干预组（DIET组）。检测大鼠空腹胰岛素水平及相关生化指标，观察肝脏组织病理改变，通过免疫组化、蛋白质印迹分析(Western-blotting)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)等方法检测肝组织胰岛素受体(INSR)和胰岛素受体底物1(IRS-1)的表达水平。　　结果:与NC1组相比，HFD1组大鼠肝湿重、肝指数、肝脏NAS评分、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低;肝脏组织的INSR、IRS-1的表达量显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05～0.001)。与NC2组相比，HFD2组的大鼠体重增加，肝湿重、肝指数、肝脏NAS评分、FINS、HOMA-IR、ALT、甘油三脂(TG)、TC和LDL-C均明显升高，HDL-C水平降低;肝脏组织的INSR、IRS-1的表达显著下调，差异有统计学意义（P＜0.05～0.001）。经过饮食干预后，大鼠肝脏组织的炎症分级、脂肪百分比、气球样变程度较HFD2组均有明显的改善，肝湿重、肝指数、肝脏NAS评分、TG、TC和LDL-C均下降，HDL-C水平升高;肝脏组织的INSR、IRS-1表达量水平显著增高，差异均有统计学意义(P＜0.05～0.001)。另外，肝脏组织INSR及IRS-1的免疫组化评分与肝脏组织炎症分级、脂肪变百分比、气球样变程度呈负相关(P＜0.01～0.001)。　　结论:高脂饮食是NAFLD发生发展的重要危险因素;肝脏组织胰岛素受体和胰岛素受体底物1的表达量下降与NAFLD的发生发展有关。饮食干预可以通过改善脂代谢，上调肝脏组织胰岛素受体和胰岛素体底物1的表达，在治疗NAFLD中发挥重要作用。