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研究背景肺癌是造成全世界发病率和死亡率较高的主要原因之一,目前已成为全世界死亡率最高的恶性肿瘤,严重危害人类的生命健康。正因为肺癌在其早期阶段对周围血管造成的浸润,进一步导致其发生远处转移,使得失去了手术治疗的机会。因此,寻找控制肺癌的浸润转移的有效治疗靶点变得极为重要。目的1、研究晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)及其胞内信号分子DIAPH1在肺腺癌细胞株A549中的表达及对细胞迁移及凋亡能力的影响。2、观察RAGE及DIAPH1在非小细胞肺癌组织标本中的表达情况,了解其在肺癌中的临床价值。方法1、以肺腺癌细胞株A549及正常人支气管上皮细胞BEAS-2B为研究对象,利用q-RT PCR、Western Blot及免疫细胞荧光染色,检测RAGE及DIAPH1在二者中的表达及分布;2、RAGE配体CML-AGE及S100B以不同浓度(1μg、10μg、100μg)处理肺腺癌细胞A549,划痕实验检测对A549细胞迁移能力的影响;3、RAGE配体CML-AGE以不同浓度(25μg、50μg、100μg)处理肺腺癌细胞A549,通过q-RT PCR检测凋亡相关基因BCL-2/BAX的表达;4、利用免疫组织化学法检测30例非小细胞肺癌组织标本和10例癌旁正常组织标本中RAGE及DIAPH1的表达情况。结果1、经q-RT PCR、Western Blot及免疫细胞荧光检测结果显示,与正常人支气管上皮细胞BEAS-2B相比,肺腺癌细胞株A549中RAGE及DIAPH1表达中明显下调(P<0.0001)2、RAGE配体CML-AGE及S100B以不同浓度(1μg、10μg、100μg)处理肺腺癌细胞A549 16h后,相比于空白对照组,CML-AGE实验组及S100B对细胞迁移能力有明显抑制作用,其作用呈现出浓度依赖性(P<0.05)3、以RAGE配体CML-AGE在不同浓度(25μg、50μg、100μg)处理肺腺癌细胞A549后,相比于空白对照组,CML-AGE刺激组中抗凋亡基因BCL-2表达下调,促凋亡基因BAX表达上调,其作用呈现出浓度依赖性(P<0.05)4、免疫组化结果显示,RAGE在非小细胞肺癌组织中呈阴性表达,在癌旁正常组织中呈现稳定高表达;DIAPH1在非小细胞肺癌多为高表达,在癌旁正常组织中部分高表达,部分低表达。结论1、在肺腺癌细胞株A549中RAGE及DIAPH1的表达低于在正常人支气管上皮细胞BEAS-2B中的表达。2、使用RAGE配体CML-AGE及S100B等可以在一定程度上抑制肺腺癌细胞A549的迁移,其作用呈浓度依赖性。3、RAGE配体CML-AGE可以在一定程度上促进肺腺癌细胞A549的凋亡,其作用呈浓度依赖性。4、在非小细胞肺癌组织中,RAGE的表达低于在癌旁正常组织中的表达;DIAPH1在非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织中均为中度表达至高表达。