【摘 要】
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目的:神经元是高度极化的细胞,对能量波动敏感,且神经元的结构和功能依赖于突触部位的线粒体更新。生理情况下,神经元通过基础线粒体自噬维持线粒体自我更新,以保证能量供应。研究表明,多种神经精神疾病中存在线粒体自噬异常,但目前尚不清楚抑郁症中是否存在突触部位线粒体自噬损伤。FUN14结构域相关蛋白1（FUN14 domain-containing protein 1,FUNDC1）是定位于线粒体外膜的新
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目的资助（No.81573414）；
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目的:神经元是高度极化的细胞,对能量波动敏感,且神经元的结构和功能依赖于突触部位的线粒体更新。生理情况下,神经元通过基础线粒体自噬维持线粒体自我更新,以保证能量供应。研究表明,多种神经精神疾病中存在线粒体自噬异常,但目前尚不清楚抑郁症中是否存在突触部位线粒体自噬损伤。FUN14结构域相关蛋白1（FUN14 domain-containing protein 1,FUNDC1）是定位于线粒体外膜的新型线粒体自噬受体,对应激敏感,但FUNDC1在慢性应激诱导抑郁症中的作用尚未知。方法:慢性社会挫败应激构建小鼠抑郁症模型;蛋白质印迹法检测蛋白表达变化;透射电子显微镜观察突触部位线粒体形态;荧光探针、生物发光试剂盒检测线粒体功能;共聚焦显微镜联合Imaris分析软件观察树突复杂性;分子生物学和药理学手段调控FUNDC1观察其对小鼠抑郁样行为的影响。结果:慢性社会挫败应激下调小鼠腹侧海马突触部位FUNDC1的表达水平,抑制线粒体自噬体形成,损伤突触部位线粒体功能,导致树突复杂性降低;腹侧海马脑区过表达FUNDC1逆转小鼠抑郁样行为;沉默FUNDC1增加小鼠应激易感性;腹侧海马脑区给予FUNDC1抑制剂诱导小鼠抑郁样行为。结论:慢性应激通过抑制突触部位FUNDC1依赖的自噬体形成,诱导小鼠抑郁样行为,提示FUNDC1可作为抑郁症治疗的有效靶点。
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