【摘 要】
：
目的:三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型,预后差且治疗策略有限。其肿瘤微环境主要由癌症相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts,CAFs）及其衍生的基质成分组成,联合快速增殖的肿瘤细胞一起对肿瘤脉管系统及周围组织施加额外的实体组织压力,严重阻碍治疗药物的瘤内渗透,造成治疗困难。本研究通过合成
论文部分内容阅读
目的:三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型,预后差且治疗策略有限。其肿瘤微环境主要由癌症相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts,CAFs）及其衍生的基质成分组成,联合快速增殖的肿瘤细胞一起对肿瘤脉管系统及周围组织施加额外的实体组织压力,严重阻碍治疗药物的瘤内渗透,造成治疗困难。本研究通过合成氨基改性的羟乙基淀粉（HES-NH2）接枝羧基化胆固醇（CH-COOH）制备羟乙基淀粉-胆固醇（HES-CH）纳米载体,共包载抗肿瘤天然产物岩藻黄质（Fucoxanthin,FX）和核酸药物Twist siRNA（siTwist）构建新型自组装聚合物纳米药物（siTwist/FX@HES-CH）,以期开发双重作用于肿瘤细胞及肿瘤微环境的TNBC治疗新策略。方法:构建HES-CH纳米粒,制备纳米药物siTwist/FX@HES-CH;采用动态光散射粒度仪、琼脂糖凝胶电泳等对各纳米粒进行表征;采用激光共聚焦扫描显微镜评估纳米粒的细胞摄取及3D多细胞肿瘤球渗透;建立4T1荷瘤动物模型评估纳米粒的体内分布;采用MTT法、活死细胞染色、流式细胞术凋亡分析、划痕实验、Transwell迁移侵袭实验、Western blot、3D多细胞肿瘤球生长抑制实验、4T1原位肿瘤模型、自发性肺转移瘤模型及肿瘤组织病理切片评估siTwist/FX@HES-CH的抗TNBC疗效。结果:体内外研究表明,基于HES-CH可实现天然产物FX和核酸药物siTwist的联合递送,siTwist/FX@HES-CH给药后可增加药物的肿瘤灌注,有效跨越间质屏障并协同杀伤肿瘤细胞,显著减轻TNBC肿瘤负荷并抑制肺转移。结论:这种兼顾肿瘤细胞和肿瘤微环境的纳米载体共递送策略,为TNBC治疗提供了新模式。
其他文献
癌症恶病质（Cancer-associated cachexia,CAC）是一种多因素综合征,它导致癌症患者体重大幅下降,主要表现为骨骼肌和脂肪的过度损耗,传统的营养支持不能完全逆转该状态,最终导致患者进行性功能丧失。据统计,20%以上的癌症患者的直接死因是恶病质而非癌症本身。体重的减轻,尤其是脂肪和骨骼肌重量的减轻,是癌症恶病质的关键特征。脂肪组织的消耗相对于骨骼肌消耗而言出现的更早。外泌体作为
企业重视内部业务管理和财务管理相互融合，在企业运作中不断提升精细化管理水平以实现企业高效发展。为了加强企业财务的精细化管理，业务数据与财务数据、内部流程和企业治理需要相互结合。在此情况下，迫切需要建立健全高效的管理机制及财务部管理规范，加强精细化，提高企业的整体管控水平。本文阐述了加强业财融合视角条件下企业精细化财务管理精细化的重要性，分析了企业业财融合过程中的困境，提出了实施业财融合推进精细化财
超宽带（Ultra-wideband,UWB）技术拥有时间分辨率高、抗多径效应强、系统复杂度低等特点,是精度最高的无线定位技术。本文设计了超宽带三维定位系统,利用4个便携式可移动地面基站对空中的目标进行精确三维定位。首先,针对硬件部分,本文设计制作了用于定位的基站。地面基站是工作在X波段全向高增益超宽带三维天线阵列。该地面基站由4个偶极子天线阵组成,偶极子天线阵的中心频率为10GHz,带宽500M
本文针对电站制粉系统的安全运行对电力生产的安全性和经济性的重要影响,逐一对电站制粉系统重要设备（钢球磨煤机）在运行中大齿轮产生瓢偏的原因进行分析研究,并通过在解决某电厂DTM320/580钢球磨煤机大齿轮瓢偏（11mm）的重大设备缺陷中的实际应用,阐述钢球磨煤机大齿轮瓢偏的解决方法;对电站制粉系统煤粉自燃进行原因分析,研究制粉系统煤粉产生自燃的诱因,分析在自然状态下化学性质相当稳定的块状煤炭经过研
研究背景腺苷酸活化蛋白激酶（5’-adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）是高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,由α-催化亚基、β-和γ-调节亚基组成的三聚体。AMPK主要通过感受及调节体内AMP/ATP的水平来维持机体的能量代谢。其中γ亚基通过与AMP/ATP结合改变AMPK空间构象,从而达到放大激活或是抑制其功能的作用。阿尔兹海默症
实验目的本实验室前期研究表明吸烟可诱导肺动脉内皮损伤并释放内皮细胞外囊泡（endothelial extracellular vesicles,e EVs）,进而通过其携带的miR-1249促进肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）的发生,其可能机制涉及miR-1249靶向肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASM
目的:小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种高级别的肺神经内分泌肿瘤,其早期易转移,侵袭性高且预后极差。胰岛素相关蛋白1（insulinoma-associated protein1,INSM1）是临床病理常用的神经内分泌标志物,在多种神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌）的诊断中被广泛应用。然而,INSM1的非神经内分泌功能目前尚不明确。本研究旨在探讨在INSM1与小
目的:糖尿病（diabetes mellitus,DM）是由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。长期高血糖会导致神经元的损伤与凋亡,从而使大脑结构和功能改变,最终发展成糖尿病脑病。糖尿病可导致不同程度的认知功能减退,降低患者生活质量。因此,探究高糖所致神经元损伤的分子生物学机制至关重要。真核翻译起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2 alpha,eIF2
业财融合是现代化企业财务改革的重要趋势,能促进各部门间的协同合作,充分发挥团队的优势,促使企业向适合自身发展要求的方向转变,使企业得到可持续发展。目前,企业因受传统观念的束缚,业财融合意识较差,已推行业财融合的企业,也因为信息系统软件平台不健全、专业人才缺失、企业没有及时协调新理念引起工作矛盾等客观因素,使业财融合在推进精细化财务管理的实际运用中效果不佳。本文讨论了实施业财融合对推进精细化财务管理
目的:锂盐作为临床治疗躁狂症状的首选药物已有70多年的历史,但其机制仍不清晰。研究发现锂盐降低躁狂症动物模型血清中促炎细胞因子和活性氧水平。近年来发现小胶质细胞功能异常参与多种精神疾病的发生,但其是否参与锂盐的情绪稳定效应尚不清楚。本研究拟选取伐诺司林诱导小鼠躁狂样模型,结合离体细胞实验,评估小胶质细胞活性氧信号在锂盐改善躁狂样行为中的作用。方法:通过腹腔注射多巴胺转运蛋白抑制剂伐诺司林诱导小鼠躁