男性不育受遗传、环境等多因素影响。70%以上的男性不育病因不明，即使在已知病因的男性不育中，其发病机制尚未完全阐明，因此男性不育诊治有其复杂性与特殊性。其中异常的表观遗传修饰可能是促使男性不育的一个机制。DNA甲基化标志，是印记基因的一个关键修饰。在精子形成过程中，经历原始生殖细胞甲基化的广泛擦除和受精后精原细胞甲基化的重新建立。印记基因DNA甲基化异常与男性不育有关。为研究DNA甲基化与男性不育的关系，我们比较了正常生育男性与少弱畸形精子症患者父系印记基因H19DMR及母系印记基因MEST DMR DNA甲基化差异。首先对所研究标本进行精液常规分析和精子形态分析，密度梯度离心法提纯精液，然后提取精液基因组DNA并进行亚硫酸氢盐处理。利用PCR体外扩增并将纯化后的PCR产物与pMD18-T载体连接及酶切验证，并对阳性克隆进行测序和DNA甲基化程度差异分析。结果表明，所有正常生育男性H19DMR DNA是高甲基化的，甲基化率为100%，少弱畸形精子症患者DNA甲基化水平显著下降，甲基化率为93.05%，结果比较有显著性差异（P＜0.01），同时在少弱畸形精子症患者中CpG位点1、CpG位点3和CpG位点6平均甲基化率与精液正常组相比有显著性差异（P＜0.05）。所有正常生育男性MESTDMR DNA是低甲基化的，甲基化率为1.62%，少弱畸形精子症患者DNA甲基化水平有所升高，甲基化率为4.03%，结果比较差异无显著性（P＞0.05），同时在比较二者每一个CpG位点平均甲基化率时，差异仍无显著性（P＞0.05）。综上所述，我们得到的结论是H19印记基因的甲基化异常和男性不育有关，它可能成为人类精子形成缺陷的一个生物标志。