目的:子痫前期是常见的妊娠期并发症,以妊娠20周后出现的高血压和尿蛋白为特征。母体免疫系统的激活和血管生成失衡参与子痫前期的发生发展。Toll样受体9（TLR9）在先天免疫中占有重要地位。血管内皮生长因子A（VEGFA）和可溶性血管内皮生长因子受体1（sFLT1）分别是重要的促血管生成因子和抗血管生成因子。本研究的目的是探究TLR9是否在母胎界面通过调节VEGFA和sFLT1的表达从而抑制血管生成,参与子痫前期的发生发展。方法:1.临床样本:选择本院剖宫产分娩产妇50例,其中重度子痫前期组22例,正常妊娠组28例。检测Toll样受体9（TLR9）、促炎因子（IL-6,TNF-α,IP-10）、血管内皮生长因子（VEGFA）、可溶性血管内皮生长因子受体1（sFLT1）在各组胎盘组织中的表达水平。2.动物实验:选择C57BL/6J小鼠,利用TLR9激动剂ODN1826构建子痫前期样小鼠模型。在妊娠期第7.5天,第9.5和第11.5d采用腹腔注射。检测孕鼠血压、随机尿蛋白、胎鼠体重、肾脏及胎盘病理等变化情况,同时检测小鼠胎盘中TLR9、促炎因子（IL-6,TNF-α,IP-10）、VEGFA、sFLT1的表达。3.细胞实验:采用TLR9激动剂ODN2006和小干扰RNA（si-TLR9）分别处理人绒毛膜滋养层细胞HTR8/SVneo,检测TLR9、VEGFA、sFLT1在处理后细胞中的变化;并通过划痕实验和transwell技术,观察小干扰RNA（si-TLR9）对HTR8/SVneo细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:1.重度子痫前期孕妇胎盘TLR9、IL-6、TNF-α、IP-10表达水平较正常孕妇升高;2.重度子痫前期孕妇胎盘sFLT1表达水平较正常孕妇升高,VEGFA表达水平较正常孕妇减低;3.TLR9激动剂ODN1826可建立子痫前期样小鼠模型,诱发小鼠出现高血压、蛋白尿、胎儿宫内生长受限、胎盘及肾脏病理改变等子痫前期相关症状;4.TLR9激动剂ODN1826可使小鼠母胎界面TLR9、NF-κB p65、IL-6,TNF-ɑ,IP-10的表达水平升高;5.TLR9激动剂ODN1826可使小鼠母胎界面VEGFA表达下降而sFLT1表达上升;6.TLR9激动剂ODN2006可使HTR8/SVneo细胞TLR9、NF-κB p65的表达水平升高;7.TLR9激动剂ODN2006在HTR8/SVneo细胞中下调VEGFA的表达水平而上调sFLT1的表达水平;8.si-TLR9可使HTR8/SVneo细胞VEGFA表达水平上升而sFLT1表达水平下降,并促进HTR8/SVneo细胞的迁移和侵袭能力。结论:1.子痫前期孕妇胎盘中TLR9、sFLT1、VEGFA表达发生改变,提示它们可能参与子痫前期的发病进程。2.TLR9激动剂ODN1826可成功构建子痫前期样小鼠模型,同时模型小鼠胎盘中TLR9信号通路被激活、VEGFA表达下降、sFLT1表达上升。3.使用TLR9激动剂ODN2006处理HTR-8/SVneo细胞,可激活TLR9信号通路,同时观察到细胞中VEGFA表达下降,sFLT1表达上升。si-TLR9转染后,可使HTR-8/SVneo细胞中VEGFA表达上升、sFLT1表达下降,并促进HTR-8/SVneo细胞的迁移和侵袭能力。4.TLR9可能通过调节VEGFA和sFLT1的表达而抑制母胎界面的血管生成,从而参与子痫前期的发生发展。