目的:探讨纤维蛋白Bβ15-42模拟肽和蚓激酶EFEa对纤维蛋白活化后巨噬细胞穿经内皮细胞的影响及对NF-KB/VE-cadherin途径可能的作用机制。方法:以人脐静脉内皮细胞系为基础,使用慢病毒对其感染,建立高表达VE-cadherin的人脐静脉内皮细胞系。使用高浓度纤维蛋白Fb(6mg/ml)、和同时加入Bβ15-42模拟肽(0.6 mg/ml)与EFEa(2μg/ml)处理细胞,通过蛋白免疫印迹法、q-PCR法和免疫组化方法,检测细胞NF-κB关键分子p65,细胞间重要的黏附分子VE-cadherin及细胞骨架蛋白F-actin的变化情况。建立内皮-巨噬细胞迁移模型,在使用相同处理后,观察巨噬细胞穿经单层内皮细胞数目变化和培养基上清中炎症因子的变化。加入NF-κB抑制剂SN50预处理1小时,再次重复上述实验,观察各组变化情况。结果:实验对象为稳定高表达VE-cadherin的HUVECs。在分别加入各组药物干预24小时后,通过Western blot和免疫组化方法检测,结果显示p65在Fb单独应用时活化明显,而同时加入Bβ15-42模拟肽和EFEa的组别活化水平明显降低。在加入NF-κB抑制剂SN50预处理1小时再加入各组药物后,Fb组的p65的活化水平降低,其余加入药物的两组无明显变化。采用相同的处理方法,运用Western blot法、q-PCR法和免疫组化方法对VE-cadherin检测。结果显示,药物组与对照组相比各组的VE-cadherin表达在蛋白和mRNA水平均下降,Fb组的下降最为突出。Bβ15-42模拟肽和EFEa组的表达水平与Fb组相比有上升趋势。免疫组化的结果与之相符,Fb组VE-cadherin向细胞核聚集,F-actin的分布较为紊乱,呈两端分布状态,Bβ15-42模拟肽与EFEa可以部分抑制这种改变。加入抑制剂SN50后,Fb组VE-cadherin表达回升,其余两组无明显变化。在Transwell实验中,Fb组迁移至膜反面的巨噬细胞数目显著高于对照组,Bβ15-42模拟肽与EFEa能够抑制Fb增加的迁移。在抑制剂SN50组中,Fb组的细胞数量仍有增加,但没有统计学意义,其余两药物组无明显变化。迁移上清的ELISA结果示,Fb组与对照组相比MIF和ICAM-1的表达上升,余两药物组能够减弱此上升。加入抑制剂SN50后各组之间差异不明显。结论:纤维蛋白模拟肽Bβ15-42和蚓激酶EFEa对纤维蛋白活化后巨噬细胞穿经内皮细胞具有抑制作用,这种抑制作用可能是通过NF-κB通路,影响VE-cadherin表达,起到保护内皮形态和功能的完整,进而减缓动脉粥样硬化的炎症进程。