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目的TAM作为绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物在临床中广泛被使用，可明显降低复发率、死亡率；但长期应用后，子宫内膜出现不同程度的增生性病变，甚至导致子宫内膜癌的发病率增加，因此探讨TAM对人子宫内膜的影响及其作用机制，为指导临床安全、合理应用TAM尤为重要。本实验通过研究三苯氧胺（TAM）对Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖作用的影响，并同时观察、比较17β-雌二醇（17β-E2）以及TAM+17β-E2作用于Ishikawa细胞对其增殖、细胞周期时相分布及C-myc、Bcl-2、Bax三种蛋白表达的影响。探讨TAM在乳腺癌内分泌治疗中增加子宫内膜癌发病率的可能作用机制，为指导临床安全、合理应用TAM提供实验依据。方法采用MTT法观察不同浓度TAM作用24、48、72、96小时对Ishikawa细胞增殖的影响，另应用MTT法、流式细胞术、免疫细胞化学方法观察比较TAM、17β-E2及TAM+17β-E2在不同作用时间后对Ishikawa细胞增殖率，细胞周期时相分布以及C-myc、Bcl-2、Bax三种蛋白表达的影响。结果低浓度TAM能促进Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖，高浓度TAM能抑制Ishikawa细胞增殖。不同组别作用不同时间对Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖均有促进作用，但E组、TE组细胞增殖率均高于T组。各实验组Ishikawa人子宫内膜癌细胞与对照组相比G0／G1期细胞比例下降，S期细胞比例升高。E组与T组、TE组相比，G0／G1期细胞比例下降（P＜0.05），S期细胞比例升高（P＞0.05）；TE组与T组相比，G0／G1期细胞比例低于T组（P＞0.05），S期细胞比例高于T组（P＞0.05）。不同实验组作用24小时能上调Ishikawa人子宫内膜癌细胞C-myc、Bcl-2蛋白表达，下调Bax蛋白的表达。E组与TE组C-myc蛋白、Bcl-2蛋白阳性表达率均高于T组；E组与TE组Bax蛋白阳性表达率均低于T组。结论1、低浓度TAM能促进Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖，高浓度TAM能抑制Ishikawa细胞增殖，考虑与TAM的细胞毒性有关。此结果提示TAM对Ishikawa细胞的促增殖作用在一定剂量范围内有浓度依赖性。2、TAM、17β-E2及TAM+17β-E2作用不同时间对Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖均有促进作用。E组、TE组细胞增殖率均高于T组，E组细胞增殖率高于TE组，差异无统计学意义，提示TAM具有弱雌激素的作用，能促进Ishikawa人子宫内膜癌细胞的增殖，这种作用可能是通过ER介导的；另外TAM可能还存在着与17β-E2不同的促增殖机制。3、TAM的作用与17β-E2相似，使Ishikawa人子宫内膜癌细胞G0／G1期细胞比例下降，S期细胞比例升高，可能通过某些途径，使更多的细胞越过G1／S限制点进入S期，进行DNA合成，进而促进细胞的增殖。4、TAM可能通过上调C-myc蛋白表达，促使细胞增殖，并抑制其分化和凋亡，进一步使Bcl-2蛋白表达升高，间接下调Bax蛋白的表达，从而促进Ishikawa人子宫内膜癌细胞增殖。