随着临床医学的飞速发展，器官移植从梦想变成现实。自从上个世纪70年代免疫抑制剂环孢菌素A问世以来，移植学出现突破性进展，器官移植成为常规手术。同时新的问题随之而来，即器官移植中的排斥问题。脏器移植要若接受移植耐受，往往要借助于免疫抑制剂。器官移植工作的进展在很大程度上取决于免疫抑制剂的质量。但是目前临床上常用的免疫抑制剂或多或少存在它们自身的缺点。因此，开发新的免疫抑制剂一直是医学界研究的热点。 尿毒素三肽是一类从尿毒症病人血清中提取的寡肽。这些寡肽对免疫系统有明显抑制作用。但易被体内生物活性酶水解，导致临床使用效果不理想。针对上述问题，本课题将尿毒素寡肽与脂肪链偶联，期望通过封闭寡肽的C端或者N端，防止体内的相关酶对尿毒素寡肽的水解。 本课题分别以碳链长度不同的脂肪酸、脂肪胺和脂肪醇与3种尿毒素寡肽偶联，得到在N端修饰的3个系列和在C端修饰的6个系列共9个系列216个新化合物，其中162个为中间体，54个为目标化合物，即C8，10，12，14，16，18酸—HGK、C8，10，12，14，16，18酸—HGE和C8，10，12，14，16，18酸—EDG；HGK—C8，10，12，14，16，18醇、HGE—C8，10，12，14，16，18醇和EDG—C8，10，12，14，16，18醇，以及HGK—C8，10，12，14，16，18胺、HGE—C8，10，12，14，16，18胺和EDG—C8，10，12，14，16，18胺。 本课题合成的54个目标化合物分别以MS、1HNMR、13CNMR确定了结构的正确性，并以旋光说明光学特性。 本课题合成的54个目标化合物分别以小鼠脾淋巴细胞对丝裂原的增殖反应和Ana—1小鼠巨噬细胞吞噬实验体外模型和经腹腔注射给药方式通过小鼠耳后心肌组织移植实验模型对化合物进行了初步筛选，化合物在一定剂量下表现出不同程度的免疫抑制活性，大部分化合物活性优于母体尿毒素三肽；特别是HGK—C18醇，HGK—C18胺活性与环孢菌素A相当。 本课题完成的目标化合物是依据磷脂结构而设计，期望结构上具有两亲性的特点。以激光纳米粒度仪来考察化合物自组装的性质，实验结果显示，目标化合物在水相中自组装为胶束；以透射电子显微镜观察化合物在水相中自组装的形态；依据目标化合物的自组装特点，考察作为药剂包材的性质和包裹环孢菌素A后的生物活性。体外免疫抑制活性和整体小鼠耳后心肌组织移植实验显示，包裹物表现出优秀的免疫抑制活性，提示本课题合成的目标化合物不仅自身具有优秀的免疫抑制活性，而且是一类新型药剂纳米包材，是一类新型的药质体。 本课题以脂肪链修饰尿毒素，提高了药效活性，降低了给药剂量。这种修饰方法成为创新性之一：本课题设计的目标化合物不仅本身是一类新型免疫抑制剂，而且由于结构具有两亲性成为一类新型的药剂包材，这是本课题创新性之二；本课题的目标化合物包裹坏孢菌素后，明显降低了环孢菌素A的用药剂量，这是本课题创新性之三。 本研究表明尿毒素的脂肪链偶联物具有的免疫抑制活性的前提下能作为药剂纳米材料，研究成果为免疫抑制剂的研发提供新思路。