随着人口的增长及老龄化,恶性肿瘤的发生率和恶性肿瘤患者死亡率日益增加;同时抽烟、肥胖、缺乏运动等不良生活方式也增加了患肿瘤风险,恶性肿瘤不仅严重危害人体健康,也对社会造成巨大的负担。血管内皮生长因子(VEGF)与血管新生密切相关,研究表明阻断VEGF与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的相互作用可抑制肿瘤细胞的增殖。以酪氨酸激酶为设计目标靶点,通过计算机辅助药物设计(CADD)方法设计得到了一系列以吲唑和苯并噁唑为母核结构的潜在抗癌活性化合物。本论文主要以中间体化合物和目标化合物的合成研究为中心,辅以分子对接研究,以期望找到活性更好的化合物进入临床前研究。论文主要分为以下3部分:1.1H-吲唑-3-甲酸类衍生物的合成:以取代盐酸苯肼和苯甲醛为原料,通过亲核加成,酰化,傅克酰基化,重排合环得到1H-吲唑-3-甲酸及其衍生物,之后1H-吲唑-3-甲酸为原料,以通过溴化、硝化和N-甲基化得到更多1H-吲唑-3-甲酸衍生物,并从一系列单因素出发优化了中间体化合物收率。2.1H-吲唑-3-乙酸类衍生物的合成:以丙二酸、乙酸铵和取代邻氨基苯甲醛为原料,通过亲和加成,还原,合环得到了1H-吲唑-3-乙酸及其衍生物,之后通过N-甲基化得到了N取代吲唑-3-乙酸及其衍生物,并从一系列单因素出发优化了中间体化合物收率。3.目标化合物的合成以及分子对接研究:对于系列目标化合物的合成,以吲唑羧酸类衍生物和取代邻氨基苯酚为原料,多聚磷酸作为脱水剂和催化剂合环最终合成得到了2-(1H-吲唑-3-基)苯并噁唑和2-((1H-吲唑-3-基)甲基)苯并噁唑类衍生物。分子对接研究,主要以合成得到的13种化合物为主。分子对接结果表明,它们与靶蛋白之间有氢键、π-氢键和静电相互作用,为目标化合物后续活性测定提供理论参考与支持。