【摘 要】
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Tau蛋白在人的神经系统中发挥着重要作用,它通过调节神经元微管的组装促进微管稳定。然而,Tau蛋白的过度磷酸化会发生Tau蛋白聚集,进而形成神经原纤维缠结引起诸如阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s Disease,AD）等神经退行性疾病。Tau蛋白作为AD的生物标志物之一,其水平的异常可以揭示相关疾病的发生和发展,因此,对Tau蛋白水平的检测在AD的早期筛查和干预治疗中具有重要意义。本论文设计
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Tau蛋白在人的神经系统中发挥着重要作用,它通过调节神经元微管的组装促进微管稳定。然而,Tau蛋白的过度磷酸化会发生Tau蛋白聚集,进而形成神经原纤维缠结引起诸如阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s Disease,AD）等神经退行性疾病。Tau蛋白作为AD的生物标志物之一,其水平的异常可以揭示相关疾病的发生和发展,因此,对Tau蛋白水平的检测在AD的早期筛查和干预治疗中具有重要意义。本论文设计了一种基于表面增强垃曼散射（Surface enhanced Raman scattering,SERS）光谱的快速无标记的Tau蛋白生物传感器,主要内容有:1、SERS基底的制备和表征。采用旋涂法制备PVA/Ag NO3复合薄膜,并经过热还原法制备了SERS基底。形貌表征和化学成分分析表明,该基底具有分布均匀的呈独特迷宫形状的银纳米结构,该结构厚度约为100 nm,银基质与基底的面积比为63%,基底有效表面积为3.24 cm~2。2、SERS基底的增强测试。使用三聚氰胺作为探针分子,该基底显示出优良的增强特性,增强因子可以达到1149,最低检测浓度为3.85 ng/ml。3、Tau蛋白生物传感器的构建和Tau蛋白的检测。使用制备的SERS基底和显微拉曼光谱系统构建Tau蛋白生物传感器。该传感器检测Tau蛋白具有很好的“量-效”关系以及稳定性和重现性,拟合方程为y=17.99x+291.3（x=10-100 ng/ml）,检测限为10ng/ml。该传感器中的SERS基底具有良好的增强特性,其制备方法简单快速低成本,可以为低成本SERS基底的制备提供一种新的思路;该传感器能对Tau蛋白进行定量检测,检测限较低,在通过快速有效检测人体脑脊液（或血液）中Tau蛋白的含量来早期诊断AD方面具有应用潜力。
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