金属硫蛋白(MT)是一类低分子量、高半胱氨酸含量、能结合大量金属离子的蛋白质。近年来，MT在医学上的应用受到越来越多的重视。人们认识到MT可能与多种疾病密切相关，特别是Alzheimers疾病等一些神经退化性疾病。因此，研究金属硫蛋白与不同金属结合的机理及其构型上的变化，对于研究某些疾病的病理和治疗方法有着重大的意义。 表面增强拉曼光谱(SERS)具有极高的检测表面物种的灵敏度，能从分子水平上获得物质详细的结构和化学组成信息。应用SERS技术，可望从分子水平上探究MT复杂的生理活性。但是，MT分子拉曼散射截面小，易受激光影响碳化分解，杂质影响严重。因此，选择合适的SERS基底和实验条件，得到重现性好、可信的SERS谱，进而从分子水平上研究MT生理特性引起空间结构的变化是一个极具挑战的课题。 本论文的工作和获得成果主要有： 1.探索了几种获取MT分子的SERS谱的方法。实验表明，自组装Au纳米粒子尽管可以制备出SERS活性高、重现性好的SERS基底，但是杂质会严重干扰MT的信号。粗糙金电极表面干净，可获得可信和有意义的SERS谱图。通过EDC/NHS交联反应将MT固定在修饰了MUA的粗糙金表面的方法，使MUA的信号得到了最大增强，但却得不到明显的MT的信号，不适合应用于MT的SERS研究。 2.研究了直接吸附在粗糙金表面的金属硫蛋白的SERS谱。结果表明，MT通过氨基与金作用；apo-MT与金的作用位点受制备方法影响：在溶液中预制的apo-MT通过半胱氨酸残基的巯基与金结合，在金表面制备的apo-MT通过氨基和巯基与金结合。从Cd7-MT(Ⅱ)，Cu12-MT(Ⅱ)，Cu20-MT(Ⅱ)到Hg7-MT(Ⅱ)，随着金属-S键的逐渐增强，SERS基底上Au-S键的成分逐渐减少，基底对蛋白质二级结构的破坏减弱。