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抗病毒及免疫调节治疗是现代医学治疗慢性乙型肝炎的主要手段,辨证施治是中医药治疗慢性乙型肝炎的重要特色。本文研究慢性乙型肝炎中医证型与细胞免疫相关性及中医证型与恩替卡韦抗病毒治疗疗效相关性,共分三个部分:1、慢性乙型肝炎中医证型与机体细胞免疫相关性研究;2、慢性乙型肝炎中医证型与恩替卡韦抗病毒的疗效相关性研究;3、肝脾调补方联合恩替卡韦治疗对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎细胞免疫功能的影响。第一部分慢性乙型肝炎中医证型与细胞免疫相关性研究目的:研究各中医证型与T淋巴细胞亚群、NK细胞、调节性T细胞及IL-12和IL-10的关系。方法:纳入100例CHB病例,进行中医辨证分型,其中肝郁脾虚证、湿热中阻证、瘀血阻络证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证各20例,检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞、调节性T细胞、IL-12和IL-10。结果:1.CHB患者中医证型与肝功能ALT、AST、TBIL的关系:肝功能损害肝郁脾虚证最轻,湿热中阻证最重,肝郁脾虚证、湿热中阻证、瘀血阻络证三组比较,差异有统计学意义,肝肾阴虚证、脾肾阳虚证两组比较,差异无统计学意义。2.CHB患者中医证型与CD4+及CD8+T淋巴细胞亚群之间的关系:湿热中阻证CD4+T淋巴细胞水平最高,脾肾阳虚证CD8+T淋巴细胞水平较高,CD4+/CD8+水平肝郁脾虚证较高。3.CHB患者中医证型与NK细胞之间的关系:NK细胞在湿热中阻证最高,瘀血阻络证最低,湿热中阻证与瘀血阻络证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证三型比较,差异有统计学意义,病程越长,NK细胞水平越低。4.CHB患者中医证型与调节性T细胞之间的关系:调节性T细胞在瘀血阻络证最高,肝郁脾虚证最低,肝郁脾虚证与瘀血阻络证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证三型比较,差异有统计学意义,病程越长,调节性T细胞水平越高。5.CHB患者中医证型与细胞因子IL-12,IL-10之间的关系:IL-12表达在湿热中阻证中最高,肝郁脾虚证最低。湿热中阻证和瘀血阻络证分别与脾肾阳虚证和肝肾阴虚证比较,差异有统计学意义;湿热中阻证与肝郁脾虚证两组比较,差异有显著性意义。IL-10表达在肝郁脾虚证最高,湿热中阻证最低。湿热中阻证与瘀血阻络证比较,差异有统计学意义;湿热中阻证分别与脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证三型比较,差异有显著性意义。结论:1、CD4+T淋巴细胞亚群在湿热中阻证最高,脾肾阳虚证最低;CD8+T淋巴细胞亚群脾肾阳虚证最高,湿热中阻证最低;CD4+/CD8+水平在肝郁脾虚证较高,脾肾阳虚证最低。2、NK细胞水平依次为:湿热中阻证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>瘀血阻络证。3、调节性T细胞水平依次为:瘀血阻络证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证>湿热中阻证>肝郁脾虚证。4、IL-12水平依次为:湿热中阻证>瘀血阻络证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>肝郁脾虚证。5、IL-10水平依次为:肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>瘀血阻络证>湿热中阻证。第二部分慢性乙型肝炎中医证型与恩替卡韦抗病毒疗效相关性研究目的:研究CHB患者各中医证型与恩替卡韦抗病毒疗效之间的相关性。方法:纳入100例CHB病例,进行中医辨证分型,其中肝郁脾虚证、湿热中阻证、瘀血阻络证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证各20例,予以恩替卡韦(润众)抗病毒治疗,治疗前检查乙肝病毒标志物、HBs Ag定量、HBV-DNA定量、肝功能、肝脏彩超。治疗第12周、24周、48周分别检测一次乙肝病毒标志物、HBs Ag定量、HBV-DNA定量、肝功能、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、NK细胞、IL-10、IL-12,观察时间为48周。观察ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBs Ag定量、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、NK细胞、IL-12、IL-10水平的变化。结果:1.基线HBs Ag值:湿热中阻证最高,与其他4型比较,差异有统计学意义;2.基线HBV-DNA值:湿热中阻证>肝郁脾虚证>瘀血阻络证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证,组间比较无差异;3.基线ALT、AST值:依次为湿热中阻证>肝郁脾虚证>瘀血阻络证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证,湿热中阻证与其他4型比较,差异有统计学意义;4.基线TBIL值:依次为湿热中阻证>脾肾阳虚证>瘀血阻络证>肝肾阴虚证>肝郁脾虚证,湿热中阻证与其他4型比较,差异有统计学意义。5.ALT、AST、TBIL复常率:湿热中阻型最高,复常速度最快,与其它4组比较,差异有统计学意义;肝肾阴虚型复常率最低。6.HBV-DNA阴转率:HBV-DNA总体阴转率81%,其中治疗12周、24周、48周,湿热中阻证分别为65%、80%、90%;肝郁脾虚证分别为55%、75%、85%,脾肾阳虚证分别为45%、65%、80%;瘀血阻络证分别为40%、60%、80%;肝肾阴虚证分别为35%、55%、70%。7.HBs Ag滴度变化:各型HBs Ag滴度呈现下降趋势,但无统计学意义。湿热中阻证患者的HBs Ag滴度明显低于其它4组,差异具有统计学意义。8.CD4+T淋巴细胞计数变化:脾肾阳虚证增加明显,和治疗12周比较,差异有统计学意义,其他各型均有所升高,与治疗前比较无统计学意义。9.NK细胞变化:湿热中阻证最高,和其他四组差异有统计学意义;脾肾阳虚证增加明显,和治疗12周比较,差异有统计学意义,其他型均有升高,与治疗前比较无统计学意义。10.调节性T细胞变化:湿热中阻证最低,和其他四组差异有统计学意义;肝郁脾虚证下调明显,和治疗12周比较,差异有统计学意义,其他各型均有下调,与治疗前比较无统计学意义。11.IL-12和IL-10变化:湿热中阻证IL-12最高,和肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证比较,差异有统计学意义;湿热中阻证IL-10最低,其中肝郁脾虚证、脾肾阳虚证IL-10下调显著,治疗48周和治疗12周比较,差异具有统计学意义。结论:ALT复常率和HBV-DNA的转阴率在湿热中阻证中最高,排序相同,依次为:湿热中阻证>肝郁脾虚证>脾肾阳虚证>瘀血阻络证>肝肾阴虚证;恩替卡韦可以上调肝郁脾虚证、湿热中阻证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证的CD4+T淋巴细胞计数和NK细胞计数和IL-12水平,其中脾肾阳虚证提升最高;对5种证型的Treg细胞计数和IL-10均具有下调作用,其中对肝郁脾虚证下调作用最强。第三部分肝脾调补方联合恩替卡韦治疗对肝郁脾虚证慢性乙型肝炎细胞免疫功能的影响目的:观察肝脾调补方联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚证CHB患者的疗效及对细胞免疫功能的影响。方法:20例肝郁脾虚证CHB患者给予肝脾调补方联合恩替卡韦治疗,治疗前检查乙肝病毒标志物、HBs Ag定量、HBV-DNA定量、肝功能。治疗第12周、24周、48周分别检测乙肝病毒标志物、HBs Ag定量、HBV-DNA定量、肝功能、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、NK细胞、IL-10、IL-12,观察时间为48周。观察ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBs Ag定量、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞、NK细胞、IL-10、IL-12的变化。结果:1.ALT复常率比较:联合治疗组在12周、24周、48周均优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义。2.HBs Ag值比较:联合治疗组在48周优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义;HBV-DNA阴转率两组比较,在12周、24周、48周联合治疗组阴转率均高于单一恩替卡韦组,但由于样本量较小,差异无统计学意义。3.CD4+T淋巴细胞比较:两组均有上调,联合治疗组在12周、24周、48周优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义。4.NK细胞比较:在12周、24周、48周两组均有所上调,联合治疗组在24周、48周优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义。5.Treg细胞比较:两组在12周、24周、48周均有所下调,联合治疗组在24周、48周下调优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义。6.IL-12比较:两组在12周、24周、48周均有所上调,联合治疗组在24周、48周优于单一恩替卡韦组,差异有统计学意义。7.IL-10比较:两组在12周、24周、48周均有所下调,差异无统计学意义。结论:1.肝脾调补方联合恩替卡韦治疗CHB患者可以提高生化学应答率和病毒学应答率;2.肝脾调补方联合恩替卡韦治疗CHB患者,可以上调CD4+T淋巴细胞计数、NK细胞计数、和细胞因子IL-12;下调Treg细胞计数、IL-10水平。