湖南汉族MICA多态性与玫瑰痤疮的相关性研究

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背景:玫瑰痤疮(Rosacea)是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病,主要累及面部血管及毛囊皮脂腺周边单位,表现为皮肤潮红以及红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张等、又称为酒糟鼻。这种疾病影响着全世界4.15亿人。玫瑰痤疮与一些自身免疫性疾病(如1型糖尿病(T1DM)、腹腔疾病(CD)、多发性硬化症和类风湿性关节炎)与个体的遗传有关,研究表明HLA-DRB1*03:01、HLA-DQB1*02:01、HLA-DQA1*05:01等位基因、HLA-DRA和butyrophilin-like 2(BTNL2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与玫瑰痤疮的遗传易感性有统计学意义。此外,吸烟、饮酒、热水澡、紫外线辐射、毛囊蠕形螨、情绪压力、炎热天气、风、剧烈运动、寒冷天气、辛辣食物等非遗传因素与玫瑰痤疮发病有关。目的:本研究的主要目的是分析MICA基因多态性是否与中国南方湖南省汉族人玫瑰痤疮疾病存在相关性。方法:从湘雅医院皮肤科门诊招募84名玫瑰痤疮患者和同一时间段参加健康体检的223名志愿者,采集3ml抗凝外周血,采用世界卫生组织推荐的标准盐析法从所有研究对象静脉血样本中提取基因组DNA,通过PCR-SBT(基于Sanger测序分型)对MICA基因进行高分辨的DNA基因分型。采用卡方检验对每个MICA等位基因频率进行统计分析,此外,Bonferroni的校正评估了双侧概率P值,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:我们对84例玫瑰痤疮患者和223例健康人的MICA基因进行分型,共检测出14种MICA等位基因和5种MICA-TM基因(STR分型),其中MICA*002:01、MICA*009:01、MICA*010:01、MICA*027四种MICA等位基因在玫瑰痤疮患者和正常人群中分布频率有明显区别,MICA*002:01和MICA*027两种等位基因在玫瑰痤疮患者中出现的频率显著低于正常人(P<0.05),而MICA*009:01和MICA*010:01两种等位基因在玫瑰痤疮患者中出现的频率显著高于正常人(P<0.05)。同时我们对MICA基因的跨膜区型别(TM型别)用SBT软件进行分析,发现MICA-A4和MICA-A9在玫瑰痤疮患者中出现的频率显著低于健康对照组,而MICA-A6在患者中出现的频率显著高于对照组。对所有研究对象进行Hardy-Weinberg检验,发现都符合Hardy-Weinberg平衡,表明研究样本符合随机抽样原则,具有群体代表性。结论:这些结果表明MICA*009:01和MICA*010:01可能与玫瑰痤疮的发病有一定的正相关,而MICA*002:01和MICA*027两种等位基因则可能对玫瑰痤疮有一定的负相关。同时我们对MICA基因的跨膜区型别(TM型别)用SBT软件进行了STR分型,发现MICA-A4和MICA-A9在患者中出现的频率显著低于正常人,而MICA-A6在患者中出现的频率显著高于正常人,提示MICA-A4和MICA-A9等位基因可能对玫瑰痤疮的发病有一定的负相关,而MICA-A6则可能有正相关。图6幅,表6个,参考文献39篇
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