AIDA最初是我们实验室通过酵母双杂交系统鉴定出来的与体轴抑制蛋白Axin有相互作用的蛋白。我们先前的研究表明,AIDA对于调控脂肪的吸收及储存有重要意义,并且在肥胖及其并发症的发展中发挥重要作用。我们在研究这些现象背后的机制时发现,AIDA不仅可以促进甘油-3-磷酸酰基转移酶3（GPAT3）的降解,还能够促进另外两个甘油三酯合成通路的限速酶——单酰甘油酰基转移酶2（MOGAT2）和二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）与内质网相关蛋白降解途径（ERAD）中主要的E3泛素连接酶HRD1的相互作用,使这些酶的泛素化水平增强。另外,用内质网相关降解途径的抑制剂Eeyarestatin I（EerI）处理的WT小鼠,其小肠对于脂肪的吸收作用增强到与没有经过处理的Aida全身敲除小鼠相同的水平,并且小肠中GPAT3、MOGAT2和DGAT2的蛋白表达水平也显著提高。这些结果说明,Aida全身敲除小鼠对于脂肪的吸收的增强是受到AIDA所介导的内质网相关降解途径的调控。为了证实AIDA在小肠中的重要作用,我们构建了Aida小肠特异性敲除的小鼠,并发现其在脂肪吸收和体重方面基本上具有与Aida全身敲除小鼠相同的表型。我们进一步分析了Aida小肠特异性敲除和Aida全身敲除小鼠的能量平衡情况,发现两者的进食量相近,但是Aida小肠特异性敲除小鼠的能量支出更多。这些结果说明,小肠中的AIDA通过减缓小肠对于脂肪的吸收来抑制摄食行为,并且在过量脂肪摄入的情况下,在其它消耗能量的组织中促进过量的脂肪进行分解。另外,我们还发现肠道菌群对于Aida全身敲除小鼠的肥胖表型没有贡献,但与这些小鼠的高血糖、脂肪肝以及胰岛素抵抗相关。对于AIDA在维持机体能量平衡方面的生理功能及其背后机制的研究,不仅揭示了机体能量平衡调节的复杂性,也将为肥胖及其并发症的预防及治疗提供新的策略。