TAZ（Transcriptional co-activator with PDZ binding motif）是 Hippo 信号通路下游一个重要的效应因子。TAZ能够通过调控下游靶基因的表达促进细胞增殖,组织再生,发育以及肿瘤的发生发展。然而TAZ是如何调控转录的具体机制并不完全清楚。在本研究中我们发现了一种TAZ调控转录的全新机制。TAZ通过液-液相分离（Liquid-liquid phase separation,LLPS）的形式在细胞核内形成相变区室（Phase-separated compartment）,招募转录转录调控因子进入相变区室,高效地促进下游靶基因表达。TAZ在体内体外都能形成相分离现象,升高蛋白质浓度、盐离子浓度或温度促进TAZ的相分离能力。通过对缺失不同结构域的TAZ突变体进行研究,我们发现TAZ相分离需要WW结构域和coiled-coil结构域。TAZ的同源蛋白质YAP（Yes-associated protein）在相同的条件下不具备相分离能力。将YAP的coiled-coil结构域置换到TAZ中,TAZ失去相分离能力;将TAZ的coiled-coil结构域置换到YAP中促进YAP的相分离能力,说明TAZ和YAP不同的coiled-coil结构域决定了它们具有不同的相分离能力。TAZ的相分离现象受到Hippo信号通路调控的负调控,通过血清饥饿处理或增加细胞密度激活Hippo信号通路能抑制TAZ的相分离能力。TAZ的相分离现象还直接受磷酸化的影响,当被Hippo信号通路激酶LATS2磷酸化时,TAZ相分离现象受到抑制。在功能上,TAZ在细胞核内相分离形成相变区室募集转录因子TEAD4以及其他转录调控因子如BRD4、MED1和CDK9进入相变区室,高效地促进下游靶基因表达,响应不同的上游信号。所以我们发现了 TAZ通过相分离促进转录的全新机制,第一个阐明信号通路特异性的分子也能通过液-液相分离的方式进行信号传导,为信号通路的研究提供了新方向。