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目的:以秦皮甲素为模型药物,壳聚糖为载体材料,制备玻璃体注射用秦皮甲素微球,并对其进行体内外质量评价。方法:（1）建立秦皮甲素的体外含量测定方法,并测定秦皮甲素的平衡溶解度和油水分配系数。（2）采用乳化交联法制备壳聚糖微球,以微球形态、粒径为指标,通过单因素考察法初步筛选微球的处方和实验条件;在此基础上以微球包封率和载药量为指标,通过星点设计-响应面法确定微球的最佳制备条件,并对所制备出的微球进行质量评价。（3）采用随机数字表法,将实验用家兔随机分为滴眼组、秦皮甲素溶液玻璃体注射组和秦皮甲素微球玻璃体注射组,建立家兔体内血浆、眼组织和脑组织的含量测定方法,比较秦皮甲素滴眼液、玻璃体注射用秦皮甲素溶液和玻璃体注射用秦皮甲素微球给药后家兔血药浓度变化和眼、脑组织分布特征,在评价秦皮甲素微球用于治疗黄斑病变可行性的同时通过全身和脑部药动学实验评价其经玻璃体注射后可能存在的全身和脑组织毒副作用。结果:（1）建立的秦皮甲素体外含量测定方法的灵敏度、专属性、精密度、准确度均符合方法学测定要求。秦皮甲素在p H 2.0、p H 2.5、p H 5.0、p H 5.8、p H 7.4、p H 8.0的磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度分别为6.52 mg/m L、5.79mg/m L、5.01 mg/m L、5.74 mg/m L、8.60 mg/m L、12.10 mg/m L,表明秦皮甲素的溶解度在p H 2.0～5.0内变化不大,5.8之后逐渐增大;秦皮甲素在p H 2.0、p H2.5、p H 5.0、p H 5.8、p H 7.4、p H 8.0的磷酸盐缓冲溶液中的油水分配系数（P）分别为0.22、0.21、0.19、0.16、0.08、0.21、0.18,表明秦皮甲素的水溶性大于脂溶性。（2）在单因素筛选的基础上,选取油水比、药载比、交联转速和交联剂用量为影响因子,以载药量、包封率和粒径作为响应值,利用星点设计优化秦皮甲素微球的制备工艺,所得最佳工艺条件为:交联剂用量为0.1 m L 25%戊二醛,油水比(V液体石蜡:V4%壳聚糖醋酸溶液=)为6:1,药载比(M壳聚糖:M秦皮甲素=)为6:1,交联转速为1300 r/min。采用最优工艺制得的秦皮甲素微球的载药量为8.03%,包封率为93.76%,粒径为4.81μm,与预测值偏差较小。制备的秦皮甲素微球的休止角为37.08°;堆密度为0.77 g/m L;浸水膨胀率在前12 h内呈上升趋势,12 h后趋向于平衡;溶胀率在前60 min内上升趋势较快,60 min后缓慢上升;15天内PBS对微球产生的溶蚀作用较弱,15天后溶蚀作用增强。将秦皮甲素包载于壳聚糖微球中,能有效延长其在PBS中的释放时间。（3）家兔血浆药动学实验结果显示,滴眼组的Cmax为780.56 ng/m L,t1/2为81.05 min,AUC0-∞为37.79μg/m L·min;玻璃体注射秦皮甲素溶液组的Cmax为159.78 ng/m L,t1/2为189.65 min,AUC0-∞为41.78μg/m L·min;玻璃体注射秦皮甲素微球组的Cmax为84.97 ng/m L,t1/2为392.90 min,AUC0-∞为47.96μg/m L·min,三组的AUC值相差不大,但滴眼组的Cmax值显著高于注射组。眼组织分布结果显示,玻璃体液中滴眼组、玻璃体注射秦皮甲素溶液组、玻璃体注射秦皮甲素微球组的Cmax分别为162.09 ng/m L、165.57μg/m L、114.13μg/m L,t1/2分别为166.93 min、272.65 min、879.88 min,AUC0-∞分别为4.88μg/m L·min、58.74 mg/m L·min、150.18 mg/m L·min;视网膜及脉络膜中三组的Cmax分别为2.18μg/g、87.87μg/g、72.19μg/g,t1/2分别为128.95 min、169.88 min、395.60 min,AUC0-∞分别为0.57 mg/g·min、16.44 mg/g·min、45.36 mg/g·min,玻璃体注射组在眼后段组织的药物浓度远远高于滴眼组。玻璃体注射秦皮甲素微球组在各个脑区的AUC值均高于另外两组,滴眼组中AUC视神经＞AUC嗅束＞AUC丘脑＞AUC延脑＞AUC大脑皮质＞AUC四叠体＞AUC小脑＞AUC外侧膝状体＞AUC海马＞AUC脑脊液;玻璃体注射秦皮甲素溶液组中AUC视神经＞AUC丘脑＞AUC嗅束＞AUC脑脊液＞AUC外侧膝状体＞AUC大脑皮质＞AUC延脑＞AUC小脑＞AUC海马＞AUC四叠体;玻璃体注射秦皮甲素微球组中AUC视神经＞AUC丘脑＞AUC嗅束＞AUC外侧膝状体＞AUC大脑皮质＞AUC脑脊液＞AUC四叠体＞AUC海马＞AUC延脑＞AUC小脑。结论:本研究制备的秦皮甲素微球具有较高的包封率和载药量,粒径符合玻璃体注射要求。眼组织分布结果表明:药物经玻璃体注射后能靶向于眼后段组织,显著提高秦皮甲素在玻璃体液、视网膜及脉络膜中的生物利用度以及在各组织内半衰期,对需长期给药的眼后段疾病的治疗具有积极意义。血浆药动学实验结果表明滴眼给药时,药物损失较大,且由于结膜上毛细血管丰富,加大给药剂量易产生较大血药浓度峰值,易造成药物急性中毒。脑组织分布结果表明:秦皮甲素经眼递送后在视神经、嗅束和丘脑浓度较高,结合脑区生理结构,我们推测药物可通过视神经递送入脑,从而易产生脑部的毒副作用。