【摘 要】
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研究目的:采用液相色谱-质谱联用技术（Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）分别对急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）患者和健康人血清进行检测,找出APE患者和健康人之间显著差异代谢物,从而探讨APE的病理生理发展及其发病机制,并应用于APE患者的早期筛查和诊断。研究方法:1、本研究根据纳入及排除标准从2020
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研究目的:采用液相色谱-质谱联用技术（Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）分别对急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）患者和健康人血清进行检测,找出APE患者和健康人之间显著差异代谢物,从而探讨APE的病理生理发展及其发病机制,并应用于APE患者的早期筛查和诊断。研究方法:1、本研究根据纳入及排除标准从2020年10月到2020年12月就诊于吉林大学第一医院二部的人群中分别筛选出15例APE患者和14例健康体检者作为实验组和对照组,收集两组血清样本,同时统计所有入选者的一般资料和临床指标,并应用SPSS21.0对一般资料特征进行对比分析。2、运用LC-MS分别对15例APE患者和14例健康体检者的血清样本进行分析,获得它们的代谢图谱和相关数据。3、通过总离子流图及正交偏最小二乘判别分析（Orthogonal Partial Least Squares Discrimination Analysis,OPLS-DA）得分图大致观察APE组和健康对照组是否存在代谢差异;通过OPLS-DA的S-Plot图、差异权重贡献值（VIP）等判断可能的差异代谢物;通过Human Metabolome Database（HMDB）网站分析确定差异代谢物;通过ROC曲线进一步筛选出显著差异代谢物;根据差异代谢物,通过Metabo Analyst 5.0网站找到可能的代谢通路。研究结果:1、APE组和健康对照组在性别、体重指数（body mass index,BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、肿瘤病史、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL-C）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL-C）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三脂（Triglyceride,TG）、尿酸（Uric acid,UA）及肌酐（creatinine,Cr）无显著差异（p>0.05）;而在深静脉血栓（Venous thromboembolism,VTE）病史、年龄、D-二聚体、氨基末端脑钠肽前体（NT-pro-BNP）、TNT、右室舒末径方面,两组间存在差异,且差异具有统计学意义（p<0.05）。2、APE组和健康对照组血清中的代谢轮廓呈现显著性差异,一共筛选出11种差异代谢产物,包括全氟辛酸（Perfluorooctanoic acid）、苯乙胺（Phenylethylamine）、甘油-α-氯丙烷（Glycerol alpha-monochlorohydrin）、溶血磷脂酰胆碱（16:0/0:0）（Lyso PC（16:0/0:0））、溶血磷脂酰胆碱（18:0/0:0）（Lyso PC（18:0/0:0））、磷脂酰胆碱（20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）/18:3（9Z,12Z,15Z））（PC（20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）/18:3（9Z,12Z,15Z）））、磷脂酰胆碱（20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）/16:1（9Z））（PC（20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）/16:1（9Z）））、2-氨基丙烯酸（2-Aminoacrylic acid）、4-甲基吡唑（Fomepizole）、（2R）-2-羟基-2-甲基丁腈（（2R）-2-Hydroxy-2-methylbutanenitrile）及睾酮（Testosterone）;通过ROC曲线进一步筛选出8种显著差异代谢物。其中苯乙胺的曲线下面积最大为0.981,对急性PE诊断的敏感性为100%,特异性为92.9%。3、通过Metaboanalysis 5.0网站一共找出7条差异代谢通路,其中苯丙氨酸代谢通路和甘油磷脂代谢通路与APE密切相关。结论:1、APE患者和健康人血清中存在11种显著差异代谢物,经过ROC曲线分析后,进一步筛选出8种显著差异代谢物,他们对APE患者和健康人有很好的区分能力,可能作为潜在的生物标志物。其中苯乙胺对APE的预测能力最强。2、苯丙氨酸代谢通路和甘油磷脂代谢通路可能在APE发生发展中发挥重要作用。
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