目的:随着阿尔茨海默病的发病率逐年攀升,寻找阿尔茨海默病的有效治疗手段显得尤为重要。本研究旨在利用快速老化小鼠(SAMP8)并通过建立肠道菌群紊乱模型,探索硫酸软骨素诱发的肠道菌群机会性感染与阿尔茨海默病的因果关系,并阐述中药复方葛根芩连片及其他潜在治疗药物(白藜芦醇、丁酸钠、哌喹)在缓解阿尔茨海默病中的作用,包括抗炎、抗氧化、改善代谢和提高认知能力,为将来广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗提供依据。方法:(1)选用8周龄SAMP8小鼠,经适应性喂养之后,每隔1日用硫酸软骨素灌胃,剂量为lg/kg,连续灌胃60日,收集小鼠粪便,给予白藜芦醇处理组加灌白藜芦醇,剂量为45mg/kg/d,连续加灌40日,再收集粪便,用于粪菌分析。用Morris水迷宫对小鼠进行学习记忆能力的测试;(2)选用昆明种小鼠,用高脂饲料+LPS建立慢性炎症性肥胖模型,分别给予白藜芦醇(45mg/kg/d)、丁酸钠(300mg/kg/d)、哌喹(60mg/kg/d),给药完成之后解剖取材检测炎症、代谢指标;(3)选用C57BL/6J小鼠,用高脂饲料+硫酸软骨素建立肠菌紊乱模型,分别给予葛根芩连片(3.6g/kg/d、5.2g/kg/d、6.2g/kg/d),给药完成之后先用Morris水迷宫对小鼠进行学习记忆能力测试,再解剖取材观察小鼠大脑AD样病理学改变,检测小鼠炎症、代谢、氧化与抗氧化指标。结果:(1)硫酸软骨素灌胃60天后,肠道菌群出现显著改变,主要体现为促炎性菌群丰度增高,加灌40天白藜芦醇后,抗炎性菌群丰度增加,小鼠学习记忆能力也随之增强;(2)高脂饲料+LPS诱导了小鼠体内炎症的发生,白藜芦醇、丁酸钠均有一定抗炎效果;(3)葛根芩连片能够降低小鼠体内炎症因子表达,提高小鼠抗氧化及代谢水平,在小鼠大脑组织的病理切片中Tau蛋白聚集下降,接受葛根芩连片治疗的小鼠在Morris水迷宫行为学测试中学习记忆能力有所恢复,且呈现剂量依赖性。高脂饲料+硫酸软骨素饲喂小鼠体内炎症水平及氧化程度较高,但抗氧化程度更高,在Morri s水迷宫行为学测试中表现最好,推测是选用的实验小鼠还处于青壮年阶段而有较强抗氧化能力所致。结论:白藜芦醇具有改善肠道生态,抗炎和提高学习记忆能力的作用;葛根芩连片发挥抗炎、抗氧化、恢复代谢活力和提高认知功能的效果。