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目的:胰岛素抵抗(IR)是心血管疾病的独立危险因素之一,与高血压的发生、发展、预后和治疗密切相关,故对胰岛素抵抗的干预已成为治疗高血压的焦点之一。大量研究结果显示,胰岛素抵抗是伴发多种代谢性紊乱的中心环节,是血脂异常的基础。与胰岛素抵抗有关的脂代谢异常包括甘油三脂(TG)升高、高密度脂蛋白(HDL-C)降低、极低密度脂蛋白(VLDL)升高以及低密度脂蛋白(LDL)组成成分改变和脂蛋白脂酶(LPL)活性的降低等。血清脂蛋白脂酶活性降低可引起脂代谢紊乱,且与胰岛素抵抗关系密切。伊贝沙坦(Ibesartan)可改善胰岛素抵抗,减少动脉粥样硬化疾病发生的危险因素。本实验采用经果糖饲料喂养后造成胰岛素抵抗SD大鼠给予伊贝沙坦处理,观察在该药作用下胰岛素抵抗SD大鼠对胰岛素敏感性的变化和该药对血浆脂蛋白脂酶(LPL)活性的影响。
方法:采用6周龄雄性SD大鼠30只,随机分为三组,分别为对照组(Control group,CG;n=10),果糖喂养组(Fructose group,FG;n=10),伊贝沙坦和果糖处理组(Irbesartan,and Fructose group,IFG;n=10)。在干预前进行体重、血压和空腹血糖、胰岛素的测定。于实验开始后8周末处死大鼠,处死时进行大鼠体重、血压的测定。处死时取血,行空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清甘油三酯、胆固醇、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸(FFA)和脂蛋白脂酶的测定。
结论:高胰岛素血症、葡萄糖耐量减低、高甘油三脂血症、高血压共同构成代谢综合征发病的机制,其核心问题是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高胰岛素血症和高血压互为因果、相互促进。伊贝沙坦可以减轻果糖饲料喂养SD大鼠的胰岛素抵抗、降低血压、明显提高脂蛋白脂酶的活性及减轻机体脂质代谢紊乱。因此,伊贝沙坦可用于治疗高血压和改善胰岛素抵抗。