18F-FDG PET/CT代谢参数对小细胞肺癌生存预后的预测价值

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目的:应用正电子计算机断层扫描/X线计算机断层扫描(positron emission computed tomography,PET/CT)对肺癌的诊断及分期价值已得到临床的认可,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后的预测也有一定的价值,但对于对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)生存预后的预测的研究较少。本文旨在研究小细胞肺癌患者治疗前18F-FDG PET/CT代谢参数对小细胞肺癌患者生存预后的预测价值,以提高小细胞肺癌患者的个体化治疗水平,改善预后,造福广大小细胞肺癌患者。方法:回顾性分析2012年2月-2018年9月行治疗前18F-FDG PET/CT检查的54例小细胞肺癌患者,原发灶均经病理检查证实,其中男性39例,女性15例,年龄范围2476岁,平均年龄58.9±9.3岁。通过影像组学软件LIFEx,以40%SUVmax为勾画阈值,勾画原发小细胞肺癌患者病灶的感兴趣区(ROI),自动计算原发病灶的最大标准摄取值(maximum Standerized Uptake Value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(Metabolic Tumor Volume,MTV)、病变糖酵解总量(Total Lesion Glycolysis,TLG);在横断层面上逐层勾画全身病灶(原发灶+转移灶)的感兴趣区(ROI),并计算所有病灶的MTV(MTVsum)、所有病灶的TLG(TLGsum)。图像由2位有丰富经验的核医学医师独立阅片诊断,意见不一致时由全科医师共同讨论决定。随访时间截至2018年11月30日。采用ROC曲线、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型分析SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum、TNM分期、VALSG分期、年龄、性别、吸烟、转移及治疗方法与小细胞肺癌预后关系。结果:1.本组54例小细胞肺癌患者至随访截止临床资料完整的有46例(男性31例,女性15例,年龄范围2474岁,平均年龄59.5±9.3岁),失访8例,失访率14.81%(8/54)。46例小细胞肺癌患者治疗方式:化疗21例,放疗+化疗11例,手术6例,手术+化疗5例,手术+化疗+放疗1例,中药治疗2例。27(27/46,58.70%)例小细胞肺癌患者随访过程中疾病进展,28(28/46,60.87%)例小细胞肺癌患者随访过程中死亡。2.治疗前18F-FDG PET/CT检查结果:数据完整的46例小细胞肺癌患者中,29例患者(63.04%)治疗前存在转移,其中包括淋巴结转移26(56.52%)例,骨转移7(15.21%)例,肺转移6(13.04%)例,肾上腺转移2(4.35%)例,肝脏、胰腺转移各1(2.17%)例。17(36.97%)例小细胞肺癌患者初诊时除原发灶外无其它转移病灶。按美国退伍军人管理局肺癌研究组标准,局限期35例,广泛期11例。按照TNM分期,Ⅰ期9例,Ⅱ期9例,Ⅲ期17例,Ⅳ期11例。3.46例小细胞肺癌患者治疗前的18F-FDG PET/CT的代谢参数SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum的中位数分别为9.75(5.90,11.70)、47.5(17.75,124.50)、223.0(66.25,603.75)、88.0(32.00,221.50)、426.5(94.75,1205.25)。4.VALSG分期与生存期的关系,46例资料完整的小细胞肺癌患者的中位PFS为10.0个月(95%CI:7.15512.845个月),中位OS为18.0个月(95%CI:15.13620.864个月)。依据VALSG分期,局限期患者的中位PFS 12.0个月及中位OS 21.0个月长于广泛期患者的中位PFS 6.0个月及中位OS 9.0个月,两者间均具有统计学意义(X2=14.908和41.353,P=0.000、0.000)。5.通过ROC曲线计算46例小细胞肺癌患者治疗前的18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum预测小细胞肺癌患者PFS的最佳阈值分别为11.55、41.5cm3、189.5、54cm3、263.5,以阈值为界可分为SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum高值组及低值组,应用Kaplan-Meier法进行组间PFS生存分析,Log-rank检验比较两组间生存期差异,SUVmax(SUVmax≥11.55)、MTV(MTV≥41.5cm3)、TLG(TLG≥189.5)、MTVsum(MTVsum≥54cm3)、TLGsum(TLGsum≥263.5)高值组患者中位PFS(7.0、8.0、8.0、8.0、8.0个月)短于SUVmax(SUVmax<11.55)、MTV(MTV<41.5cm3)、TLG(TLG<189.5)、MTVsum(MTVsum<54cm3)、TLGsum(TLGsum<263.5)低值组患者的中位PFS(12.0、17.0、17.0、20.0、20.0个月),均具有统计学意义(X2=5.361、10.040、17.873、17.478、17.478,P=0.021、0.002、0.000、0.000、0.000)。6.通过ROC曲线计算46例小细胞肺癌患者治疗前的18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum预测小细胞肺癌患者OS的最佳阈值分别为10.75、41.5cm3、189.5、37.5cm3、173,以阈值为界可分为SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum高值组及低值组,应用Kaplan-Meier法进行组间OS生存分析,Log-rank检验比较两组间生存期差异,SUVmax(SUVmax≥10.75)、MTV(MTV≥41.5cm3)、TLG(TLG≥189.5)、MTVsum(MTVsum≥37.5cm3)、TLGsum(TLGsum≥173)高值组患者中位OS(14.0、14.0、13.0、17.0、15.0个月)短于SUVmax(SUVmax<10.75)、MTV(MTV<41.5cm3)、TLG(TLG<189.5)、MTVsum(MTVsum<37.5cm3)、TLGsum(TLGsum<173)低值组患者的中位OS(24.0、25.0、27.0、31.0、30.0个月),均具有统计学意义(X2=11.215、18.623、28.240、15.804、18.710,P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000)。7.Cox比例风险模型分析:通过单因素分析发现TNM分期、VALSG分期、是否转移、SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum是PFS及OS的危险因素,对危险因素进行多因素分析,结果显示:TLG(HR:3.154,95%CI:1.1958.324)及TNM分期(HR:0.010,95%CI:1.1663.120)是小细胞肺癌患者PFS的独立预后因素,均具有统计学意义(P=0.020、0.010)。VALSG分期(HR:14.104,95%CI:2.939-67.62)是小细胞肺癌患者OS的独立预后因素,具有统计学意义(P=0.001)。结论:1.18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum与初诊小细胞肺癌患者的生存期都有相关性,其数值越高生存期越短。治疗前18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum可预测小细胞肺癌患者生存预后。2.小细胞肺癌患者的TNM分期、VALSG分期、是否转移、SUVmax、MTV、TLG、MTVsum、TLGsum均与预后有关;TLG、TNM分期是小细胞肺癌患者PFS的独立预后因素;VALSG分期是小细胞肺癌患者OS的独立预后因素。
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