Legumain与乳腺癌预后及转移的相关性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:kyonizuka
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近年来乳腺癌发病率逐年上升已成为危害女性健康的头号杀手,尽管针对乳腺癌的综合治疗取得一定进展,但目前并无预测乳腺癌复发转移的标志物,并且化疗药物的靶向性仍较差,因无法耐受化疗副作用而影响乳腺癌治疗的情况比较普遍。因此,探寻有效的生物标志物以及预测治疗靶点成为临床治疗乳腺癌亟待解决的问题。我们在研究中发现天冬酰胺内肽酶(Legumain)在乳腺癌组织中高表达而在正常乳腺组织中低表达,并且高表达Legumain是乳腺癌预后较差的指标,但Legumain与乳腺癌临床病理及分子分型的相关性并无大量数据报道。其次,高表达Legumain的细胞系其侵袭转移能力增强,但其作用机制尚不明确。所以,我们选择在乳腺癌组织及细胞系中研究Legumain与乳腺癌临床病理的关系及Legumain促进侵袭转移的机制。我们通过免疫组化检测乳腺癌组织及癌旁组织Legumain的表达,得出Legumain在乳腺癌组织中高表达在癌旁组织中低表达;Legumain的表达量与淋巴结转移个数、临床分期、PR表达以及分子分型有关;Legumain表达越高预后越差。通过Western Blot及RT-PCR检测Legumain在乳腺癌细胞系中的表达,得出Legumain在三阴性乳腺癌细胞表达高于Luminal型细胞。通过体外建立过表达Legumain的乳腺癌细胞株,得出过表达Legumain后细胞侵袭转移能力增强,并且与EMT相关的标志物有所变化,上皮样来源的标记物E-cadherin、ZO1下调,间充质来源的标记物N-cadherin、Vimentin上调,说明过表达Legumain其转移能力增强可能与其发生EMT相关。
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