1,25-二羟基维生素D3在牙齿和下颌骨形成及长骨骨形成中的不同作用

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为了明确内源性1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)在小鼠下颌骨(包括牙齿和牙槽骨)和长骨骨小梁的形成和矿化过程中是否发挥不同的作用,我们使用6周龄1-α羟化酶基因敲除(1α(OH)ase-/-)小鼠,通过影像学、组织学、组织化学,免疫组织化学和RT-PCR、Western-Blot等方法检测了1,25(OH)2D3的缺失对牙齿和牙槽骨的形成和矿化的影响,并且比较分析了成骨细胞骨形成在下颌牙槽骨与长骨的差别。结果显示:与同窝的野生型(WT)小鼠相比,1α(OH)ase-/-小鼠的牙齿和下颌骨的骨密度明显降低,未矿化的前期牙本质和未矿化的牙槽骨骨基质明显增加;1α(OH)ase-/-小鼠的牙量、修复性牙本质的面积、Ⅰ型胶原和骨钙素(OCN)的阳性面积及mRNA表达水平、牙本质唾液酸蛋白(DSP)的阳性面积均明显减少;皮质骨厚度、牙槽骨体积和成骨细胞数量也均明显的减少,而长骨中骨小梁的容量、成骨细胞的数量和活性均明显增加;1α(OH)ase-/-小鼠下颌牙槽骨的甲状旁腺素受体(PTHR)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白表达水平轻度减少,而长骨骨小梁中PTHR和IGF-1蛋白表达水平明显增加。上述结果表明:在小鼠下颌骨(包括牙齿和牙槽骨)和长骨骨小梁的骨形成中,内源性1,25(OH)2D3起着不同的作用;经IGF-1介导,PTH通过与PTHR结合对下颌骨(包括牙齿和牙槽骨)和长骨骨小梁骨形成起着不同的作用。本实验通过体内实验证明:与PTH相比,1,25(OH)2D3在牙本质的形成和牙槽骨的骨形成中发挥主导作用。
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