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第一部分：雌激素对于脓毒症大鼠高分解代谢的影响背景脓毒症能够导致机体一系列代谢紊乱,其中之一为骨骼肌蛋白高分解代谢。同时,大多数重症患者还存在着雌激素水平的紊乱。国内外研究表明雌激素对于机体各个器官功能具有保护性作用,而雌激素对于脓毒症诱导的骨骼肌高分解代谢的影响少有研究。目的建立脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢模型,探讨雌激素在脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代射中的作用,为进一步研究奠定基础。方法采用腹腔注射10mg/kg内毒素建立脓毒症大鼠模型,18只体重为300=20g的大鼠随机分为正常对照组、脓毒症组、脓毒症+雌激素注射组,每组6只。在腹腔注射24h后经皮穿刺心脏取心内血液,脊椎脱位法处死大鼠,取双侧腓肠肌、趾长肌,采用高效液相色谱分析法测定标本中酪氨酸(Tyr)和三甲基组氨酸(3-methyl-histidine,3-MH)含量,实时定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析肌肉中肌肉环状指基因(muscle ring finger 1, MuRF-1)、肌肉萎缩盒F基因(Muscle atrophy F-box,MAFbx) mRNA表达情况。结果与对照组相比,脓毒症组大鼠三甲基组氨酸及酪氨酸的水平和肌肉环状指基因以及肌肉萎缩盒F基因mRNA表达上调(P均<0.05)：与脓毒症组相比,脓毒症+雌激素注射组给予皮下注射雌激素后,外周骨骼肌消耗减轻,表现为骨骼肌中三甲基组氨酸及酪氨酸的水平以及肌肉环状指基因mRNA表达减少,具有统计学差异(P均<0.05),而肌肉萎缩盒F基因mRNA表达无明显改变。结论雌激素能够缓解骨骼肌高分解代谢,但其具体作用机制需进一步研究。第二部分：雌激素对于脓毒症大鼠高分解代谢的机制研究背景第一部分实验我们证明了雌激素对于脓毒症诱导的骨骼肌高分解代谢的缓解作用,但其具体机制尚不清楚。根据“脓毒症-炎性细胞因子一下丘脑神经肽”学说,我们进一步观察雌激素对于下丘脑中枢炎性细胞因子以及下丘脑神经肽的影响。目的探讨雌激素减弱脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代射的可能机制。方法采用腹腔注射10mg/kg内毒素制造脓毒症大鼠模型,18只体重为300-20g的大鼠随机分为正常对照组、脓毒症组、脓毒症+雌激素注射组,每组6只。在腹腔注射24h后脊椎脱位法处死大鼠,取下丘脑组织,采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)分析下丘脑中枢中白介素1β (interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、雌激素受体α(estrogen receptor α, ER-α)、雌激素受体β(estrogen receptor β, ER-β)、前阿黑皮素原(proopiomelanocortin, POMC)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein, AgRP)和神经肽Y(Neuropeptide Y, NPY) mRNA的表达情况。结果脓毒症组大鼠较对照组大鼠下丘脑中枢的IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表达量增加(P均<0.05),雌激素受体ER-α、ER-β mRNA表达量减少(P均<0.05),厌食神经肽POMC mRNA表达增加,摄食神经肽AgRP、NPY mRNA表达减少(P均<0.05)；相比于脓毒症组大鼠,脓毒症+雌激素注射组大鼠给予皮下注射雌激素后,中枢炎症减轻,表现为下丘脑中枢的IL-1β mRNA和TNF-a mRNA表达明显下调(P均<0.01),雌激素受体ER-α、ER-β mRNA表达明显上调(P均<0.01),且雌激素受体表达与炎症介质表达呈负相关(P均<0.05),AgRP mRNA表达增加,POMC mRNA表达减少,而NPY mRNA表达也减少,具有统计学意义(P均<0.05)。结论雌激素能够缓解骨骼肌高分解代谢的机制可能与其能够减轻下丘脑炎症有关,这或许可以为临床上治疗脓毒症患者骨骼肌高分解代谢提供新的思路。