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子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,其发病率占女性癌症总数的7﹪,占女性生殖道恶性肿瘤的20-30﹪。近年来,其发病率持续上升,严重威胁妇女的生命健康。因此,子宫内膜癌的病因学研究及寻找早期诊断和有效治疗子宫内膜癌的方法已成为妇产科重要研究课题之一。
目的:本实验通过免疫组化方法检测COX-2、IGF-1R和S100A4在子宫内膜癌中的表达情况,探讨COX-2、IGF-1R和S100A4与子宫内膜癌发生、发展的关系,以及它们与子宫内膜癌各临床病理特征的关系。
材料和方法:资料来源:32例子宫内膜癌组织标本均取自牡丹江医学院附属红旗医院病理科2003年6月至2005年6月确诊的子宫内膜癌病例的存档蜡块(所有病例均由病理科主任医师确诊),12例正常子宫内膜组织蜡块取自本院同期收治确诊的良性子宫肌瘤手术患者。
试剂和方法:兔抗人COX-2多克隆抗体,工作浓度1:100;兔抗人IGF-1R多克隆抗体,工作浓度1:100;兔抗人S100A4多克隆抗体,工作浓度1:100。应用SABC法,采用卡方检验,对COX-2蛋白、IGF-1R和S100A4蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度等进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:COX-2阳性染色表现为胞浆内棕黄色颗粒,见于癌细胞和癌周血管内皮细胞。IGF-1R阳性染色表现为胞膜及胞浆内棕黄色颗粒,呈弥漫性分布。S100A4阳性染色表现为胞浆内棕黄色颗粒,多呈均匀性分布。
COX-2蛋白在32例子宫内膜癌组织中阳性表达27例,阴性表达5例,阳性率为84.4﹪(27/32),在12例正常子宫内膜组织中有1例表达,阳性率为8.3﹪(1/12),两者相比,差异有显著性(P<0.01)。COX-2表达与子宫内膜癌的组织学分级,肌层浸润深度均有关(P<0.05),COX-2表达阳性率在手术病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组分别为80﹪、88.9﹪、100﹪。手术病理分期Ⅲ期组高于Ⅱ期组,Ⅱ期组也高于Ⅰ期组,但两者之间差别无统计学意义(P>0.05)。
S100A4在32例子宫内膜癌组织中阳性表达23例,阴性表达9例,阳性率71.9﹪(23/32)。正常12例子宫内膜组织中2例阳性表达,阴性10例,阳性率16.7﹪(2/12),差异有显著性(P<0.01)。S100A4表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术病理分期、肌层浸润深度均有关(P<0.05)。
IGF-1R在32例子宫内膜癌组织中阳性表达26例,阴性表达6例,阳性率81.3﹪(26/32)。正常12例子宫内膜组织3例阳性表达,阴性9例,阳性率25﹪(3/12),差异有统计学意义(P<O.05)。IGF-1R的表达与子宫内膜癌的手术病理分期,组织学分级以及肌层浸润深度均无关(P>0.05)。
结论:1、本实验发现COX-2的高表达与子宫内膜癌的发生、发展及转移关系密切,COX-2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期,COX-2在子宫内膜癌中的过表达,将对子宫内膜癌的预防及治疗提供进一步的依据,应用选择性COX-2抑制剂可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点。
2、IGF-1R在子宫内膜癌细胞中过表达,且随恶性程度的增加其表达阳性率增加,所以测定IGF-1R的表达量可以预测内膜癌的预后,对临床治疗可能有一定的指导意义。
3、S100A4蛋白与子宫内膜癌的发生发展侵袭及转移密切相关,S100A4蛋白指数是反映子宫内膜癌的临床病理学特征的一项重要指标,这一发现可对子宫内膜癌的治疗及预后提供一定的依据。
4、IGF-1R、COX-2、S100A4在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,它们之间是否具有一定的相关性,还需进一步研究。