背景真菌性角膜炎是由真菌感染导致的一种致盲性眼病,好发于植物外伤后。若疾病感染初期未得到及时有效的治疗,将导致严重并发症,而15-27%真菌性角膜炎患者最终接受角膜移植及眼内容物摘除术,这是真菌性角膜炎致盲的重要因素。雷帕霉素是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,是一种广泛应用的自噬特异性诱导剂,可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)从而促进自噬的表达。有研究表明成熟的自噬体与溶酶体或液泡融合后可以促进棘阿米巴滋养体降解发挥其抗棘阿米巴作用。细胞自噬是真核生物共同存在的一种自稳状态,在细胞发育、自我保护和生长等过程中起到重要作用。细胞在外界环境作用下,自噬通路受到激活,从而清除胞内异常物质,维持细胞的正常生理功能。在本项研究中我们探索了 mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎角膜瘢痕的影响。这不仅对防盲治盲具有重要意义,而且有助于深入了解细胞自噬在真菌感染中的作用机制,为真菌性角膜炎的药物治疗提供一种新方案。目的研究mTOR通路抑制剂雷帕霉素对小鼠真菌性角膜炎角膜瘢痕的影响。方法选取健康C57BL/6J雄性小鼠96只,随机分为雷帕霉素组和对照组,雷帕霉素组真菌性角膜炎模型制作前一天按6.0 mg·kg-1浓度对小鼠进行腹腔注射预处理,之后按0.2g·L-1浓度结膜下注射5 μl,每天一次,持续3天,对照组使用PBS溶液进行对照。分别在裂隙灯显微镜下观察两组小鼠造模后1d、2d、3d、4d、5d、6d、7d、9d、14d角膜基本情况及临床评分,期间统计角膜穿孔例数,计算真菌感染后角膜病灶所占角膜面积的百分比。造模后3d、6d、9d、14d通过Western Blot以及Real-time PCR检测两组小鼠角膜内LC-3Ⅱ、α-SMA及TGF-β1表达程度。结果造模后1d、2d、3d、4d、5d、6d、14d,雷帕霉素组小鼠临床评分低于对照组,差异有统计学意义(均为P<0.05);两组小鼠角膜穿孔率分别为:对照组47.22%,雷帕霉素组27.78%,差异有统计学意义(P=0.0381),雷帕霉素组各时间点病灶面积占比明显小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);使用雷帕霉素后,LC-3Ⅱ蛋白表达水平增高,在6d及9d处差异有统计学意义(均为P<0.05);瘢痕化相关因子表达下降,与对照组相比,雷帕霉素组小鼠α-SMA表达下降,在6d及9d处差异具有统计学意义(均为P<0.05);TGF-β1表达下降,在6d及14d处差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷帕霉素可以激活自噬的产生,从而降低穿孔率及真菌性角膜炎瘢痕化相关因子的表达,减轻真菌性角膜炎遗留的瘢痕化面积。