【摘 要】
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目的:分析晚期肺鳞癌（LUSC）患者外周血中循环肿瘤细胞（CTCs）数目及动态变化与临床特征、免疫联合化疗疗效及预后之间的关系,并进一步探讨CTCs上PD-L1的表达（CTC-PD-L1）水平及动态变化与免疫联合化疗疗效及预后之间的关系。方法:选取2018年10月至2020年2月于江苏省苏北人民医院呼吸与危重症医学科首诊并接受外周血CTCs检测的39例晚期LUSC患者为研究对象,其中15例采用PD
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目的:分析晚期肺鳞癌（LUSC）患者外周血中循环肿瘤细胞（CTCs）数目及动态变化与临床特征、免疫联合化疗疗效及预后之间的关系,并进一步探讨CTCs上PD-L1的表达（CTC-PD-L1）水平及动态变化与免疫联合化疗疗效及预后之间的关系。方法:选取2018年10月至2020年2月于江苏省苏北人民医院呼吸与危重症医学科首诊并接受外周血CTCs检测的39例晚期LUSC患者为研究对象,其中15例采用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗方案,24例采用安慰剂联合卡铂+紫杉醇治疗方案。分别于治疗前、治疗两个疗程后当天采集患者静脉血,采用免疫磁珠法和免疫荧光染色法检测CTCs数目。对39例晚期LUSC患者每两个疗程行影像学检查并评估临床疗效。分析CTCs数目与临床特征的关系、CTCs数目动态变化与免疫联合化疗疗效及预后之间的关系和CTC-PD-L1水平及动态变化与免疫联合化疗疗效及预后之间的关系。结果:1.晚期LUSC患者基线CTCs数目与不同的患者年龄区间、性别、吸烟史、TNM分期、治疗前有无远处转移及ECOG评分差异无统计学意义（P>0.05）,而与肿瘤最大直径的差异有统计学意义（P=0.001）,且肿瘤最大直径越大,基线CTCs数目越多。2.治疗前后CTCs数目变化与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇疗效之间呈显著负相关（r=-0.533,P=0.041）,而与安慰剂联合卡铂+紫杉醇疗效之间无相关性（r=0.288,P=0.172）。3.采用Fisher精确检验评价CTCs和RECIST这两种疗效评价标准,差异无统计学意义（P=1.00）。4.39例晚期LUSC患者,基线CTCs数目<5/6ml外周血的患者中位PFS为34.92周（95%CI:28.45-41.39周）,基线CTCs数目≥5/6ml外周血的患者中位PFS为22.37周（95%CI:17.85-26.88 周）,Log-Rank 检验显示差异有统计学意义（χ2=7.730,P=0.005）。治疗两个疗程后,CTCs数目<5/6ml外周血的患者中位PFS为33.42周（95%CI:24.39-42.45 周）,CTCs 数目≥5/6ml 外周血的患者中位 PFS 为 22.80 周（95%CI:13.23-32.37周）,Log-Rank检验显示差异有统计学意义（χ2=6.775,P=0.009）。5.15例采用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗的晚期LUSC患者中位PFS为33.65周（95%CI:28.13-39.18周）,24例采用安慰剂联合卡铂+紫杉醇治疗的晚期 LUSC 患者中位 PFS 为 21.11 周（95%CI:16.86-25.37 周）,Log-Rank 检验显示差异有统计学意义（χ2=11.954,P=0.001）。6.基线CTCs数目和不同的治疗方式是影响晚期LUSC患者PFS的独立影响因素。（HR=6.499,95%CI:1.016-34.103,P=0.048;HR=0.282,95%CI:0.066-0.743,P=0.037）。7.15例采用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗的晚期LUSC患者,治疗前CTC-PD-L1水平与PFS无关（P=0.960）。治疗两个疗程后,CTC-PD-L1表达阳性的数目变化与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇疗效之间呈显著负相关（r=-0.829,P=0.000）。结论:1.外周血CTCs检测对晚期LUSC患者免疫联合化疗疗效评价和预后评估可能具有一定的预测价值。CTCs疗效评价标准有望成为临床疗效评价标准之一。2.CTC-PD-L1水平及动态变化对晚期LUSC患者免疫联合化疗疗效评价和预后评估可能具有一定的预测价值。
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